子宫颈癌是女性三大常见恶性肿瘤之一,近50年来,许多发达国家及部分发展中国家已经在全国开展宫颈癌规范筛查,宫颈癌的发病率和死亡率在许多发达国家已经下降超过一半以上。在发展中国家宫颈癌仍然是妇科最常见的恶性肿瘤,且发病率有持续上升趋势。80%以上的新发宫颈癌病患出现在一些没有实施规范筛查的发展中国家。宫颈癌是与高危型人乳头瘤病毒持续感染(HR-HPV)密切相关的一类疾病,需要经历从人乳头瘤病毒持续感染(HPV)到宫颈癌癌前病变再到宫颈浸润癌。这种病变呈阶段性进展的特点,使宫颈癌成为一类能通过筛查达到降低发病率的疾病。在发展中国家和部分发达国家因为没有开展规范筛查,或因筛查的人群自身依从性不佳,使得这部分人群中宫颈癌的发病率仍在上升。我国的宫颈癌防治现状是：发病率高,死亡率高,机会性筛查为主,少部分人群过度筛查。结合我国的基本国情,医疗资源相对有限,能接受规范宫颈癌筛查的人群很少,大规模群流行病学资料缺失。我国宫颈癌筛查制度和诊疗方案大部分都是参照国外经验制定,而国外的规范是依据本国具体的流行病学资料制定,诊治原则也是基于本国完善的宫颈癌筛查和随访制度。在参考这些经验的同时,需要结合我国的基本国情。在临床工作中收集能反应我国人群流行病学的资料,通过对这些资料的分析总结改进我们现有的筛查方式,最大限度利用医疗资源,是我们改变这种状况比较可行的方法,从而使宫颈癌筛查覆盖更多的女性。随着宫颈癌筛查工作的开展,全国加大了对宫颈癌筛查的重视程度,大量的CIN及宫颈癌被检出,同时年轻的宫颈癌患者越来越受重视。国内开始有研究报道宫颈癌有年轻化趋势,也有研究提出CIN的发病人群有年轻化趋势。但是因我国宫颈癌的防治工作仍然是机会性筛查为主,年轻女性接受宫颈癌筛查的比例低。我国是人口大国,但是经济相对落后于发达国家,目前没有开展大规模宫颈癌筛查工作,合理使用有限的医疗资源非常重要。本研究总结了广东省人民医院2002年-2011年16865例进行宫颈活检的病患,其中6135例为CIN病患。研究分别从不同年份,不同年龄组及不同检查方法上探讨我院CIN病患变化趋势,用来检验筛查工作的成效,将临床的变化趋势及我院开展的筛查的经验进行总结和分析。我们希望从中得出一些变化规律,为以后的宫颈癌筛查工作提供一些证据和改进的依据,达到降低宫颈癌筛查负担,同时能让更多人群合理的参加宫颈癌筛查。目的：探讨2002-2011年间在广东省人民医院就诊的宫颈上皮内瘤样病变病患变化趋势,为宫颈癌筛查及干预提供依据,从而有助于宫颈癌前病变高危人群的筛查,有效及合理的利用有限的医疗资源,提高CIN的检出率,降低宫颈癌发病率。方法：(1)资料收集方法及对象：回顾性收集分析2002-2011年间在广东省人民医院妇科因细胞学阳性或HPV结果异常或因有临床症状进行活检,最后所有的病理诊断均为CIN的病患及收集同期在妇科进行宫颈活检病理结果为其它类型的人群资料。共收集所有活检病例16865名,其中CIN病患有6135例,其他病理类型病患有10730例。(2)检查方法和阳性标准：宫颈脱落细胞学检查采用液基细胞学(TCT)取样机保存液、细胞学制片仪(Thin prep2000),TCT诊断标准采用TBS (The Besthesda system)分类法。应用第二代杂交捕获法(HC2)检测13种HR-HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)亚型,阳性标准为HR-HPVDNA≥1pg/ml。深圳金科威公司SLC2000电子阴道镜、活检钳、10%的福尔马林保存液、常规石蜡制片、及HE染色等材料。(3)资料分组：进行统计学分析的6135例CIN病患按照病理组织学结果将宫颈活检标本分为2类,分别为：低级别上皮内瘤样病变(low grade squamous intraepithelial lesions, LSIL)包括CIN1和HPV感染。高级别上皮内瘤样病变(high grade squamous intraepithelial lesions, HSIL)包括CIN2和CIN3。其余10730例依据病理结果再分为阴性,良性疾病,宫颈浸润癌。将2002至2011年依次分为10年,及依据年龄段的限制,分为≤25岁、26岁-30岁、31-35岁、36-40岁、41-45岁、46-50岁及≥51岁。分析不同时期及不同年龄组病患的分布情况。对TCT及HR-HPV的结果进行分析。(4)统计学方法：所有的资料使用SPSS13.0软件进行分析,计数资料使用X2检验,等级资料使用多个独立样本的非参数检验分析,其中p<0.05有统计学意义。结果：1、CIN的检出率变化趋势分析：2002年-2011年广东省人民医院CIN病患检出率仍逐年增高,其中HSIL病患超过LSIL,CIN病患数量总体趋势增加。10年间CIN病患数总体分布有统计学差异(X2=232.542、P<0.001)。其中LSIL有3416例、HSIL有2719例。在2002年1月到2011年12月中CIN在不同年份分别为：2002年251例(4.1%)、2003年307例(5.0%)、2004年830例(13.5%)、2005年634例(10.3%)、2006年631例(10.3%)、2007年481例(7.8%)、2008年676例(11.0%)、2009年733例(11.9%)、2010年706例(11.5%)、2011年859例(14.4%)。2、CIN病患中位数年龄分布：2002年-2011年10年间CIN病患检出高峰年龄组稳定,其中HSIL高峰年龄组为36-40岁；LSIL高峰年龄组为31-35岁,LSIL较HSIL年轻一个年龄组。2002年～2011年10年间HSIL的中位年龄依次为(33岁、35岁、35岁、35岁、36岁、37岁、38岁、38岁、38岁、38岁),中位年龄逐渐平稳,维持在38岁左右。10年间LSIL的中位年龄依次为(31岁、33岁、34岁、34岁、35岁、35岁、36岁、35岁、36岁、37岁),中位年龄有增高趋势,但是基本在35岁左右。其总体年龄较HSIL年轻。3. HSIL病患年龄构成比分布：HSIL在各年龄组中所占的构成比分别为：36～40岁(25.5%)、31-35岁(22.4%)、41～45岁(18%)、26～30岁(14.9%)、46～50岁(8.3%)、≥51岁(5.8%)、≤25岁(5%)。HSIL在不同年份各年龄组构成比总体分布有统计学差异(X2=75.192,P<0.001)。HSIL高峰年龄组为：2002年26-30岁,2005年及2007年均为31-35岁,剩下的7年均为36-40岁。通过整体趋势图可见10年来HSIL的高峰年龄基本稳定在36-40岁。其次为31-35岁。而在≥51岁和≤25岁的人群中10年来基本都是较低的水平。4、LSIL病患年龄构成比分布：LSIL在各年龄组所占的构成比分别为：31～35岁(22.4%)、36～40岁(21.2%)、26～30岁(19.3%)、41～45岁(13.1%)、≤25岁(11.8%)、46～50岁(7.5%)、≥51岁(4.8%)；LSIL中不同年份间的各年龄组分布有统计学差异(X2=47.720,P<0.001)。LSIL高峰年龄组分别为：2002年和2011年均为26-30岁,2004年、2005年、2006年、2007年及2009年6年均为31-35岁；2003年及2010年均为36-40岁。通过整体趋势图可见10年来LSIL的高峰年龄基本稳定在31-35岁,其次是25岁-30岁和36-40岁,而在≥51岁和46-50岁的人群中10年来基本都是较低的水平。5、HR-HPV阳性符合率：在6135例病患中有4664例有HR-HPV结果,其中病理学为HSIL中有2292例,病理学为LSIL有2372例。在2003-2011年间我院HR-HPV检测结果的阳性符合率在HSIL中是逐年增加的,2003年阳性符合率为：89.0%、2004年阳性符合率为：95%,2005年阳性符合率为：92%,2006年阳性符合率为：97%,2007年阳性符合率为：97%,2008年阳性符合率为：95%,2009年阳性符合率为：94%,2010年阳性符合率为：95%,2011年阳性符合率为：97%。在LSIL中处于比较稳定状态,2003年阳性符合率为：86%、2004年阳性符合率为：86%,2005年阳性符合率为：74%,2006年阳性符合率为：65%,2007年阳性符合率为：71%,2008年阳性符合率为：81%,2009年阳性符合率为：80%,2010年阳性符合率为：84%,2011年阳性符合率为：86%。6、CIN的细胞学分布情况：在6135例病患中有3986例有TCT结果。其中病理学为HSIL中有2052例,病理学为LSIL有1934例。分别为阴性：161例(4.0%),ASC：1182例(29.7%),LSIL:1384例(34.7%),HSIL:1259例(31.6%)。在2002年-2011年间HSIL病患的TCT结果为HSIL的分布是逐年增加,在近6年逐步维持在50%左右,2011年达到了60.9%,在2002年时仅仅为27.8%。在HSIL中TCT结果阴性的比例下降明显,从2003年的14.0%下降到2011年的0.2%。在这组人群中仍有相当平稳的TCT是ASC和LSIL,约占40-50%,但是在TCT结果为不典型鳞状细胞(ASC)时,随着年份的增加所占比例是逐渐降低的。在2002年-2011年病理诊断为LSIL病患在TCT结果为LSIL的符合率也是逐年增加,其中最高的是2010年的49.5%,最低的是2003年的27.3%,基本维持在40%-50%。这组人群中仍有相当平稳的细胞学结果是ASC30～50%左右。仅次于TCT结果为LSIL。病理学诊断为LSIL的病患出现TCT为HSIL的比例下降很明显,近几年基本维持在5-10%。没有出现细胞学为CA的结果。结论：1、广东省人民医院开展宫颈癌筛查十余年,CIN人群检出率仍逐渐增高,未出现下降趋势。2、2002-2011年10年间CIN病患检出高峰年龄组稳定,其中HSIL高峰年龄组为36-40岁；LSIL高峰年龄组为31-35岁,CIN病患检出年龄无年轻化趋势。筛查仍为今后很长一段时期内需要继续改进及坚持的医疗工作,需要侧重在30-40岁的女性中开展宫颈癌筛查,同时也要在25-30岁这类人群中开展宫颈癌筛查教育,鼓励其开始参加宫颈癌筛查。