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研究目的：研究细胞周期蛋白依赖性激酶2关联蛋白1(cyclin-dependent kinase2-associated protein1, CDK2AP1)在乳腺癌中的表达及其临床意义。研究方法：1：从病理科收集2006年5月～2009年5月在中南大学湘雅医院乳腺科住院治疗、有远处转移随访结果及完整临床资料的乳腺癌石蜡标本共80例；并从我院手术室收集2013年9月～2013年12月期间进行手术的50例患者的正常乳腺组织标本和癌组织标本及相关临床病理资料,以上标本全部制作成石蜡切片。根据2003年乳腺肿瘤w H O组织学分类标准,对所有病例进行诊断、分型及分级,均为浸润性癌。根据2013年NCCN指南的TNM分期法进行分期,80例石蜡标本病例中Ⅰ期6例,Ⅱ期46例,Ⅲ期17例,Ⅳ期11例,有远处转移患者31例,无远处转移患者49例。手术室收集的50例标本病例中Ⅰ期5例,Ⅱ期35例,Ⅲ期9例,Ⅳ期1例。所有病例均为女性,年龄25-72岁,平均(46±8.8)岁。详细记录所有病例的腋窝淋巴结转移情况(N分期)及免疫组织化学染色结果(如ER、PR、nm23、p53、Her2蛋白的表达情况)。2：采用免疫组织化学染色方法分析50例手术室收集的标本中,正常乳腺组织和癌组织中CDK2AP1的表达差异；在80例病理科收集的石蜡标本中,应用Kaplan-Meier单因素分析CDK2AP1表达与远处转移的相关性；应用多因素Cox模型分析与乳腺癌远处转移的有关因素。证实CDK2AP1基因在乳腺癌发生发展及远处转移中的功能作用,评估其作为分子诊断标记物的潜在临床价值和意义。实验结果：①在2013年9月～2013年12月收集的50例患者的正常乳腺组织及癌组织标本中,正常乳腺组织CDK2AP1的高表达率(78%,39/50)高于癌组织CDK2AP1的高表达率(54%,27/50,P=0.011),临床标本检测提示CDK2AP1为抑癌基因。②在2006年5月～2009年5月的收集的80例石蜡标本中,单因素分析提示CDK2AP1高表达较低表达的乳腺癌患者有较高的远处转移率(P=0.03); Cox多因素分析提示CDK2AP1、ER和N分期是导致乳腺癌患者远处转移的独立因素(P值分别为0.021,0.019,0.003)。结论：①CDK2AP1是抑癌基因,并在临床标本中证实,CDK2AP1的表达下调是导致乳腺组织癌变的因素之一。②CDK2AP1是乳腺癌患者发生远处转移的独立因素之一,CDK2AP1高表达的乳腺癌患者容易发生远处转移。其分子机制有待进一步研究。图8幅,表3个,