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背景:甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常见的分型,其发病率在近几年呈显著增高趋势。虽然PTC预后较好,但仍然有20-30%的患者在初始治疗后发生肿瘤复发,临床上对其是否需要治疗、何时治疗、采用何种手段治疗依然存在很大争议。近年来的研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,然而,在PTC中的研究较少。本研究拟通过二代测序技术筛选PTC中差异表达的lncRNA n384546,并通过一系列实验明确lncRNA n384546在PTC中的表达情况及其与临床表型的相关性,阐明其对PTC细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移的作用,并探讨其作用机制。方法:采用二代测序技术检测PTC癌组织和癌旁组织差异表达lncRNA;qRTPCR检测lncRNA或m RNA的表达水平;Gapmer干扰PTC细胞系使lncRNAn384546表达下降,anti-miR或mimic-miR抑制或过表达miRNA;CCK-8、Ed U增殖实验、细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;裸鼠成瘤实验检测lncRNAn384546在体内对PTC生长的作用;采用生物信息学分析、FISH、荧光素酶报告等技术研究lncRNA n384546、miR-145-5p和AKT3的关系。结果:1、二代测序发现86个PTC癌组织与癌旁组织中差异表达的lncRNA,通过qRT-PCR验证筛选出lncRNA n384546在PTC中高表达,并且与患者肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期等临床表型相关。2、PTC细胞系B-CPAP和KTC-1中lncRNAn384546表达下调后,体外功能实验结果显示细胞增殖能力下降、凋亡增加、迁移及侵袭性降低且EMT进程受抑;裸鼠成瘤实验结果显示lncRNAn384546表达下调后,B-CPAP细胞在体内生长增殖受抑。3、生物信息学分析显示lncRNAn384546与miR-145-5p存在结合位点;体外挽救试验证实miR-145-5p表达受抑可部分逆转lncRNAn384546表达下调对PTC细胞的作用;基因定量分析及荧光素酶报告实验发现lncRNAn384546可作为ce RNA竞争性结合miR-145-5p上调AKT3表达。结论:lncRNA n384546通过miR-145-5p/AKT3促进PTC细胞增殖、转移并抑制凋亡,在PTC发生发展中发挥重要作用。