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【研究背景】卵巢癌发病率位居女性生殖系统恶性肿瘤的第三位。由于卵巢位于盆腔,肿瘤发病较为隐匿,常缺乏早期临床症状,多数患者就诊时已发生广泛盆腹腔转移,甚至远隔转移,预后极差,属于女性生殖系统最致命的恶性肿瘤[1]。尽管目前治疗手段日臻发展,但因为卵巢癌极强的侵袭及转移能力,患者的五年生存率在近三十年间并未显著改善。因此,深入探讨卵巢癌的侵袭及转移机制,发现能够预测患者预后的分子标记物,具有较为重要的临床意义。近年来,有关肿瘤侵袭及转移的分子机制研究众多,主要集中在上皮-间质转化、细胞黏附、炎症性肿瘤微环境等方面。然而,通过阅读文献,我们发现尽管目前肿瘤侵袭和转移的机制众多,在不同种类的恶性肿瘤中,这些分子标记物的研究结果却不尽相同。在卵巢癌组织中,上述分子标记物的表达在原发灶与转移灶间的比较、与患者临床-病理特征的联系及预后关系的研究,不仅鲜有报道,部分结果甚至相悖。为此,我们构建了卵巢癌组织芯片,利用免疫组织化学染色研究E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、p120 catenin、vimentin、CD68及CD163表达在配对的卵巢癌原发灶和转移灶间的差异,探讨E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、p120 catenin与患者临床-病理特征及预后的关系,以期发现能够预测卵巢癌患者预后的分子标记物。【目的】1.探讨E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、p120 catenin、vimentin、CD68及CD163的表达在卵巢癌配对的原发灶和转移灶间的差异。2.研究E-cadherin、N-cadherin、β-catenin及p120 catenin在卵巢癌组织的表达及其与患者临床-病理特征和预后的关系、各分子标记物表达间的相关性。【方法】1.收集第四军医大学西京医院病理科1999年1月至2014年8月卵巢癌患者的手术切除标本,研究对象总计281例,患者平均年龄51.66岁(15~78岁)。组织学分类参照2014年WHO卵巢癌分类标准[2],包括高级别浆液性癌225例、子宫内膜样腺癌16例、低级别浆液性癌12例,黏液腺癌15例,透明细胞癌10例,恶性混合性苗勒氏肿瘤(癌肉瘤)3例。肿瘤分期参照2014年FIGO分期标准[3],包括Ⅰ期26例、Ⅱ期24例、Ⅲ期173例、Ⅳ期43例,未知分期15例。其中133例卵巢癌标本具有配对的原发灶及转移灶,148例具有预后随访资料。2.采用MaxVision?HRP免疫组织化学染色法检测卵巢肿瘤组织中E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、p120 catenin、vimentin、CD68及CD163的表达水平。3.应用Pearsonχ2检验比较E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、p120 catenin及vimentin表达在卵巢癌配对的原发灶与转移灶间的差异,t检验分析CD68及CD163阳性的巨噬细胞在卵巢癌配对的原发灶与转移灶间的差异,Pearsonχ2检验分析E-cadherin、N-cadherin、β-catenin及p120 catenin与患者临床-病理特征之间的关系;Spearman法进行各标记物表达间的相关性分析。4.结合患者随访资料,利用Kaplan-Meier法绘制E-cadherin、N-cadherin、β-catenin及p120 catenin生存曲线,Log-rank法分析其表达水平与卵巢癌患者预后的关系,COX回归模型分析卵巢癌患者预后的独立预测因素。【结果】1.在卵巢癌原发灶与配对的转移灶间,N-cadherin(P=0.018)、β-catenin(P=0.018)表达水平具有统计学差异,转移灶较配对的原发灶N-cadherin表达水平增高,β-catenin表达水平降低。2.在卵巢癌组织中,N-cadhein表达水平与患者FIGO分期(P=0.034)、组织学类型(P<0.001)、肿瘤分级(P=0.004)存在相关性;p120 catenin表达水平与患者FIGO分期(P=0.043)、组织学类型(P<0.001)、肿瘤分级(P<0.001)也存在相关性。免疫组织化学染色N-cadherin表达高者或p120 catenin表达低者更常见于进展期(FIGOⅡ-Ⅳ期)卵巢癌、卵巢高级别浆液性癌和高级别卵巢癌。3.Log-rank法单因素生存分析发现,卵巢癌组织中β-catenin(P=0.008)或p120 catenin(P=0.006)低表达的患者较高表达者总生存期缩短;COX回归模型分析发现FIGO分期、β-catenin(P=0.004)或p120 catenin(P=0.016)表达水平是卵巢癌患者总生存期的独立预测因素。4.Spearman法分析发现E-cadherin与β-catenin(P=0.005)、β-catenin与p120 catenin(P < 0.001)、E-cadherin与p120 catenin(P < 0.001)、N-cadhein与β-catenin(P=0.002)表达具有相关性。【结论】1.与卵巢癌原发灶相比,配对的转移灶肿瘤细胞的免疫组织化学染色N-cadherin呈高表达、β-catenin呈低表达,提示转移灶的肿瘤细胞可能具有更强的侵袭及迁移能力。2.COX回归模型分析证实β-catenin及p120 catenin是卵巢癌患者总生存期的独立预测因素,提示β-catenin及p120 catenin可以作为预测卵巢癌患者预后的分子标记物。3.鉴于黏附复合体在卵巢癌发生、浸润及转移中均发挥了重要作用,综合评估参与黏附复合体形成的组分E-cadherin、β-catenin及p120 catenin,有助于判断卵巢癌的生物学行为及预测患者的预后。