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目的：肥胖是哮喘发病的独立危险因素，肥胖型哮喘比普通哮喘临床症状重，对常规治疗哮喘的药物反应差，但其机制尚未阐明。哮喘和肥胖患者都存在氧化应激水平的增高，氧化应激可能是联系二者的重要桥梁。过高的氧化应激有可能是肥胖型哮喘症状重，难控制的原因之一。氧化应激可以激活NF-κB信号通路，NF-κB活化后其调控的炎性因子释放增多，又可以加重氧化应激。本实验建立了肥胖型哮喘小鼠动物模型，检测其肺组织氧化应激和NF-κB信号通路的情况，探讨它们在肥胖型哮喘发病机制中的作用，观察抗氧化应激干预后的效果，旨在为肥胖型哮喘的治疗开辟新的思路。 方法：⑴高脂饲料喂养，OVA致敏激发建立肥胖型哮喘模型，正常体重哮喘小鼠模型做为对照。N-乙酰半胱氨酸灌胃干预哮喘小鼠，布地奈德混悬液雾化做为治疗对照。⑵观察所有小鼠临床症状，肺泡灌洗液（BALF）细胞总数，细胞分类，肺病理改变。⑶检测小鼠肺组织、BALF氧化应激指标ROS和MDA，抗氧化应激能力 GSH和GSH-PX。⑷EMSA方法检测小鼠肺组织NF-κB的转录活性，real-time PCR的方法检测小鼠肺组织NF-κB mRNA的表达。western-blot方法检测小鼠肺组织NF-κB的抑制蛋白IκB-α的表达，IκB-α的主要激酶IKK-β蛋白表达。5．对氧化应激指标ROS和NF-κB转录活性进行相关性分析6.用ELISA方法检验小鼠肺组织炎性因子TNF-α和IL-8的浓度。 结果：肥胖哮喘组小鼠临床症状，BALF细胞总数，肺病理改变均比正常体重小鼠重，N-乙酰半胱氨酸和布地奈德干预后上述病理现象都有所改善，布地奈德效果优于N-乙酰半胱氨酸；两组哮喘组小鼠肺组织、BALF氧化应激指标ROS、MDA均明显升高(P＜0.05或P＜0.01)，抗氧化应激能力 GSH、GSH-PX均明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，而且肥胖哮喘组比正常体重哮喘组ROS、MDA的升高更明显(P＜0.05或P＜0.01)。GSH、GSH-PX降低的更明显(P＜0.05或P＜0.01)。N-乙酰半胱氨酸和布地奈德干预后都有所改善，但是在降低ROS、MDA，提高GSH、GSH-PX方面，布地奈德效果不及N-乙酰半胱氨酸；两组哮喘组小鼠肺组织IKK-β蛋白表达、NF-κB的转录活性、NF-κB mRNA的表达均明显升高(P＜0.01)，IκB-α蛋白表达降低(P＜0.01)，而且肥胖哮喘组比正常体重哮喘组IKK-β、NF-κB升高的更明显(P＜0.01)。IκB-α降低的更明显(P＜0.01)。N-乙酰半胱氨酸和布地奈德干预后都有所改善，在改善NF-κB信号通路过度激活方面N-乙酰半胱氨酸的效果不及布地奈德。肺组织TNF-α，IL-8浓度与NF-κB的变化趋势是一致的；肥胖哮喘组、正常体重哮喘组、布地奈德干预肥胖哮喘组、布地奈德干预正常体重哮喘组、N-乙酰半胱氨酸干预肥胖哮喘组、N-乙酰半胱氨酸干预正常体重哮喘组肺组织ROS荧光强度（log100）与NF-κB的激活均呈正相关（均P<0.05），但是在肥胖阴性对照组和正常体重阴性对照组均无明显相关性（P＞0.05）。 结论：肥胖型哮喘小鼠比正常体重哮喘小鼠存在更高的氧化应激和NF-κB信号通路的激活，而且两者呈正相关。N-乙酰半胱氨酸和布地奈德干预后都有所改善，虽然抗氧化应激药物N-乙酰半胱氨酸干预的总体效果不及吸入布地奈德，但是在减轻氧化应激水平，提高抗氧化能力方面N-乙酰半胱氨酸的效果明显优于布地奈德。