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目的:尽管环孢素A(CsA)的应用明显提高了肾移植的短期存活率,但其其长期效果仍不理想。慢性排斥已成为移植肾长期存活的主要障碍,它的确切机制尚未完全清楚。近来研究认为,慢性排斥和移植肾功能减退、失活可能是多因素包括免疫与非免疫机制共同参与的结果,目前尚缺乏有效的治疗手段。因此,在丰富的中药资源中去寻找、研究有效、低毒的抗慢性排斥药物,十分有意义。本实验在过去的研究基础上,应用草药S,丹参对抗慢性排斥,通过测定一些重要的细胞因子和粘附分子的表达以及评价移植肾的形态学改变,研究其对抗慢性排斥的作用及机理。 方法:本实验采用改进的Lee和Fisher大鼠原位肾移植法,SD大鼠的左肾移植给wistar为同种异体移植。根据给予药物的不同,分为四个实验组:A组给予小剂量CsA(1.5mg/kg/d)作为对照组;B、C、D组在用小剂量CsA的同时,分别给予丹参、草药S以及丹参合用草药S。术后8、12周时测定移植肾功能并作形态学检查,组织病理诊断根据“Banff schema”标准。所有移植肾标本用免疫组织化学方法检测粘附分子(CD4、CD8、MHC-classⅡ、ICAM-1、LFA-1、VCAM-1)和细胞因子(PDGF、bFGF、TGF-β)的表达情况,阳性细胞数以均数±S表示。 结果:各组均有不同程度的慢性排斥反应包括肾小球硬化、肾小管萎缩、慢性血管硬化和肾间质纤维化,(A>B or C>D,B,C,D Groups VS GroupA,P<0.05;B,C Groups VS Group D,P<0.05;B Groups VS Group C,P>0.05。)并伴有Bun、血Cr增高(A>B or C>D,B,C,D Groups VS Group A,P<0.05;B,CG’””PS VS GIOOP D,Pndo·05。B GrouPs VS Gro。IPC,PIno.05。)。同时,移植肾组织粘附分子(CD4、CDS、MHC-classll。ICAM-l.LFA-l、VCAM-1)表达水平增高(A>B*rC rr D,B,C,D*ro*m*S*ro*pA,Prt队0又B,CGro*P*S*ro*pD,*t 0,05:B Groups VS Group C尸too刀5。)以及细胞因子(PDGF、bFGF、TGF-6)的表达水平增高。(A> B> C e D,B,C,DGroups VS GroupA.Pwto*5;B,CGroupsVSGrotl[7 D,卜<0刀5;B Groups VS GroupC尸no刀5。) 家论:本研究结果表明,草药S及丹参有一定防治慢性排斥的作用,二者合用效果优于单独用药。粘附分子(CD4、CDS、MHC-classll、ICAM-l、LFA-1、VCAMl)和细胞因子(PDGF、bFGF、TGF-6)在移植肾慢性排斥、功能下降甚至失活的过程中有重要作用。草药S及丹参有一定的话抗上述因子的效应,这可能是其对抗慢性排斥的作用机制。