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目的:探讨DSBs修复蛋白ATM、DNA-PKcs、BRCA1、BRCA2、Rad51及P16的表达水平与根治性放化疗食管鳞癌患者临床病理特征以及远期预后的关系,建立列线图(Nomogram)预后预测模型,并验证其准确度。方法:收集2012至2017年在西部战区总医院收治的283例接受根治性放(化)疗的食管鳞癌患者活检标本和临床资料,按2:1比例随机分成建模组(n=189)和验证组(n=94)。采用免疫组织化学方法(SP法)检测ATM、DNA-PKcs、BRCA1、BRCA2、Rad51及P16蛋白在肿瘤组织中的表达水平,卡方检验用于分类变量的比较,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素预后分析,Cox比例风险回归模型进行多因素预后分析。应用R软件,根据多因素分析结果,T、N分期等临床参数以及不同修复蛋白表达水平构建列线图模型,并计算一致性系数(C-index),筛选出一致率系数最高的模型作为最优的预测模型,并利用验证组外部验证其准确度。结果:全组283例患者中位随访时间34月(18-80月),死亡188例,生存95例,中位OS为17月(2-78月),3、5年总生存率分别为34.6%和17.7%。相关性分析显示,建模组189例患者DNA-PKcs、ATM、BRCA1、BRCA2、Rad51及P16蛋白的表达与年龄、吸烟、临床分期、肿瘤长度及肿瘤部位无明显相关性(均P>0.05)。吸烟、男性患者DNA-PKcs蛋白阳性比例更高(P=0.008、P=0.043);T或临床分期较晚患者ATM蛋白阳性比例更高(P<0.001、P=0.009);吸烟患者BRCA1蛋白阳性比例更高(P=0.005);N分期较晚患者P16蛋白阳性比例更高(P<0.001)。单因素分析结果显示,年龄、肿瘤长度、肿瘤部位、放疗剂量及化疗与否与患者预后无明显相关性(均P>0.05);性别、吸烟、饮酒、T分期、N分期、临床分期以及ATM、DNA-PKcs、BRCA1、BRCA2和P16蛋白表达与否均是患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。五种蛋白阴性和阳性组患者的中位OS分别为25和13月、28和14月、24和14月、21和15月、13和20月。将单因素分析结果有意义的指标纳入Cox多因素分析中,结果显示,T、N分期以及ATM、DNA-PKcs、BRCA1、BRCA2和P16蛋白表达与否与患者OS显著相关(均P<0.05)。根据多因素分析结果,将T、N分期等临床参数及DSBs修复相关蛋白ATM、DNA-PKcs和P16纳入列线图预测模型,该模型预测患者3、5年总生存率的一致率系数为0.724(95%CI:0.657-0.791),显著高于第七版AJCC临床分期的0.533(95%CI:0.445-0.655,P<0.001)。对验证组患者进行外部验证,本模型和AJCC分期的C-index分别为0.792(95%CI:0.718-0.865)和0.550(95%CI:0.445-0.655,P<0.001)。另外校准曲线图也显示,该列线图预测的ESCC患者生存率与实际患者的生存率吻合较好,表明该模型预测的准确性高。结论:T、N分期以及DSBs修复蛋白DNA-PKcs、ATM、BRCA1、BRCA2及P16蛋白的表达与否是食管鳞癌患者的独立预后影响因素。基于T、N分期以及DSBs修复蛋白ATM、DNA-PKcs及P16表达建立的列线图模型能很好地预测根治性放化疗食管鳞癌患者的远期生存,对指导患者的个体化治疗有一定的临床意义。