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牙周炎是侵犯牙龈和牙周支持组织的慢性炎性破坏性疾病，是导致成年人失牙的主要原因。盐酸多西环素（doxycycline hydrochloride,DXY）能有效抑制牙周致病菌、促进牙周组织的再生，并抑制骨吸收。为了减少全身用药的副作用，增强治疗效果，减少给药次数，提高病人的用药依从性，本课题研制了盐酸多西环素的牙周缓释制剂。本课题以羧甲基壳聚糖（carboxymethyl chitosan,CMCTS）为载体材料，采用乳化-交联固化法制备微球（doxycycline hydrochloride-loadedcarboxymethyl chitosan microspheres,DXY-CMCTS-MS）。通过单因素实验考察了搅拌速率、固化时间、交联剂用量、油水比、羧甲基壳聚糖溶液浓度，投药比、乳化剂用量对微球制备的影响。选取了对微球制备影响较大的三个因素，即投药比、油水相的体积比、交联剂用量，以载药量、包封率和收率为指标，采用三因素五水平的星点效应面法对处方和制备工艺进行优化。通过扫描电镜和光学显微镜来观察微球表面形态。经过处方和制备工艺优化得到的DXY-CMCTS微球形态圆整，表面光滑，边缘清晰，粒径分布较为均匀，平均粒径为（25±8）μm，载药量18.9%，包封率64.6%。本课题制备了壳聚糖-β-甘油磷酸钠凝胶并将其与微球复合。将盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球置于壳聚糖-β-甘油磷酸钠溶液中，磁力搅拌至微球均匀分散，以胶凝化时间为指标，通过对凝胶形成的影响因素的考察，获得微球凝胶复合载体处方。该复合载体在室温下为流动的半固体，37℃下可迅速胶凝固化，胶凝化时间为1.1±0.3min。采用动态膜透析法和紫外分光光度法测定DXY微球和DXY微球凝胶制剂的体外释放特性。结果显示：释放介质的pH值越大，投药比越小、交联剂量越大，固化时间越长，药物的释放则越慢，壳聚糖温敏性凝胶中的壳聚糖浓度越高，药物释放越慢。微球与凝胶复合后，释药速度大大降低，具有明显的缓释效果，其释药曲线符合Higuchi拟合方程：y=20.983x-1.3113（R2=0.9911）。本研究用Wistar大鼠为实验对象，采用内毒素隔日注射法建立牙周炎动物模型。将大鼠随机分为3组，空白对照组（D）不予处理，给药组（G1）给以自制的DXY微球温敏性凝胶，阳性对照组（G2）给以市售药物派丽奥软膏，治疗10d后测定牙龈出血指数、牙周指数、牙周探诊深度、菌斑指数、牙槽骨丧失量，观察组织病理学切片。测定结果经统计学处理，空白对照组D与给药组G1和阳性对照组G2观测指标相比差异性显著（P<0.05），而给药组G1和阳性对照组G2观测指标相比无显著性差异（P>0.05）。组织病理学观察结果发现给药组G1和阳性对照组G2炎症明显好转，淋巴细胞少量浸润，牙周膜细胞排列一致、牙槽骨表面较为光滑，少见破骨细胞和骨陷窝。说明DXY微球温敏性凝胶对牙周炎的局部治疗作用是显著有效的。