目的:本课题按照新药物制剂临床前研究的要求,对降脂宝胶囊的生产工艺、质量标准、稳定性、主要药效学和急性毒性试验进行研究,为开发一种新的治疗高脂血症的中药复方制剂奠定基础。方法:①制定降脂宝胶囊的生产工艺。考察黑加仑籽的前处理方法及其细粉稳定性影响因素;采用单因素试验和正交试验优选山楂醇提工艺及甘草和山楂醇提药渣水提工艺,并采用单因素试验优选水提液的除杂工艺;采用单因素试验优选制剂成型工艺。②建立降脂宝胶囊的质量标准。采用显微鉴别法对制剂中黑加仑籽进行定性鉴别;采用薄层色谱(TLC)法对制剂中山楂和甘草进行定性鉴别;采用气相色谱(GC)法测定制剂中γ-亚麻酸的含量。③参照《中国药典》2005年版“药物稳定性试验指导原则”,按照已建立的质量标准,进行加速试验和长期试验,考察制剂稳定性。④以血脂康胶囊为阳性对照药,观察降脂宝胶囊对高脂血症大鼠、小鼠和鹌鹑三种动物血清中血脂及动脉粥样硬化斑块指标的影响,进行主要药效学研究;观察小鼠口服降脂宝胶囊后急性毒性反应。结果:①确定了黑加仑籽灭菌和粉碎的前处理方法以及黑加仑籽细粉的包装材料和储存条件;确定了山楂醇提工艺的提取次数、乙醇浓度、乙醇用量和提取时间;确定了甘草和山楂醇提药渣水提工艺的提取次数、提取时间和水用量;确定了最佳的水提液除杂工艺;确定了制剂的最佳处方组成与辅料配比和喷雾干燥制粒的成型工艺。②建立的质量标准可有效控制制剂质量。③分别经加速和长期试验3个月,供试品的各项指标均未见明显变化。④经统计学分析,本品可降低高脂血症动物血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平,减轻动脉粥样硬化斑块的形成;在鹌鹑模型中降低TC、LDL-C的水平和减轻动脉粥样硬化斑块的形成方面优于阳性对照组,结果具有统计学差异(P＜0.01)。小鼠对本品最大耐受量相当于成人每日每公斤体重用量的2448倍。结论:①研究的制备工艺合理稳定,为新药物制剂的生产提供了可靠依据。②制定的质量标准可行,质量可控。③制剂初步稳定性良好,为处方工艺及包装材料的可行性初步提供依据。④实验结果提示:本品对高脂血症有明显疗效,用药安全。