背景:哮喘是一种异质性过敏性疾病,通常具有气道高反应性、嗜酸性粒细胞性炎症浸润和粘蛋白产生过量的特征。最近,有大量研究报道了在多种疾病中长链非编码RNA(LncRNA)通过多种机制发挥重要的调节作用,但是关于其在哮喘中的作用鲜有报道。因此,阐明LncRNA在哮喘中的作用有助于进一步理解哮喘的发病机制,并从LncRNA的角度为哮喘的治疗提供新的思路。目的:研究LncRNA H19在哮喘中的表达及其作用机制。方法:首先,通过使用卵清蛋白(OVA)致敏和激发BALB/c小鼠成功建立哮喘模型。通过使用肿瘤坏死因子TNFα处理人支气管上皮细胞24h构建体外细胞炎症模型。通过定量PCR(q-PCR)检测H19和Muc5ac的表达。通过在人支气管上皮细胞株16-HBE中分别转染干扰RNA(siRNA)敲低或质粒过表达H19,进一步研究H19在哮喘中的调节作用。通过在16-HBE细胞中转染miR-675-3p mimics或inhibitors研究miR-675-3p对Muc5ac的调节作用。通过使用PI3K抑制剂处理16-HBE细胞检测H19的调节机制。通过Western Blotting检测转录因子p-NF-κB和p-Akt的表达。结果:H19在小鼠哮喘模型的肺组织和TNFα处理的16-HBE细胞中表达下降,Muc5ac表达增高。然而,过表达H19导致Muc5ac表达增高,敲低H19导致Muc5ac表达下降。并且,过表达H19可进一步增加TNFα诱导的Muc5ac的表达,敲低H19可减少TNFα诱导的Muc5ac的表达。Western Blotting结果显示敲低16-HBE细胞中的H19导致p-Akt和p-NF-κB表达下降。使用PI3K抑制剂处理16-HBE细胞后,消除了H19促进Muc5ac mRNA表达的作用。过表达H19可增加miR-675的表达,但miR-675-3p对Muc5ac mRNA的表达没有调节作用。结论:在体外炎症模型中,H19通过调节PI3K/Akt/NF-κB通路正向调节Muc5ac mRNA的表达。但在体外炎症模型中以及在体内小鼠哮喘模型的肺组织中H19表达下降,Muc5ac表达增高。其原因可能是因为哮喘是一种由多种因素调节的复杂疾病,除H19外可能还有其他机制参与Muc5ac的调节,哮喘中降低的H19可能是减轻粘蛋白分泌的保护机制之一。