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研究背景:成纤维细胞生长因子21(FGF21)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的一员,最先由Nishimura等首次于2000年发现,主要在肝脏及脂肪组织合成的内分泌激素,可以以自分泌、旁分泌及内分泌的方式发挥激素样作用,并在糖脂代谢中起重要作用。一项新的研究发现FGF21的产生与氧化应激有关,而N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以通过其自身-SH的还原性及脱乙酰基后生成GSH的特性,使组织对抗氧化应激的能力增强。NAC能否通过其抗氧化作用调节糖尿病大鼠肝脏的FGF21的表达尚未见相关报道。研究目的:探讨NAC对于DM大鼠肝脏FGF21表达的影响。研究方法:1.以Wistar大鼠为实验动物,予以一次性注射STZ(45mg/kg)建立DM大鼠模型。随机分为NC组、DM组及DM+NAC干预组,观察周期分别为6W和12W。2.定期检测大鼠一般情况及随机血糖、血脂、肝酶学指标及MDA、SOD等指标变化。3.通过免疫组织化学法观察肝脏中FGF21的表达位置及各组FGF21的相对表达量。4.采用Western Blot法检测6W及12W各组FGF21蛋白在肝脏中的表达变化。5.应用实时定量PCR技术检测6周及12周各组肝脏FGF21mRNA的相对表达量。结果:1.成功建立1型糖尿病大鼠模型。2.与同期NC组大鼠比较,DM组及NAC干预组的大鼠其多饮、多尿、多食及消瘦症状明显,体重下降显著(P<0.05),随机血糖升高显著(P<0.05)。3.与同期NC组比较,DM组及NAC干预组其肝功血脂均明显升高(P<0.01);NAC组较同期DM组相比ALT、TG均有所改善,统计学差异显著(P<0.05),AST、TC有下降趋势,但差异不显著。4.与同期NC组比较,DM组及NAC组其MDA水平均明显升高,SOD活性均明显降低(P<0.01);NAC同期DM组相比MDA水平有所下降,SOD活性有所上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.免疫组化结果显示FGF21表达于肝细胞胞浆,以中央静脉周围较丰富,与NC组相比DM组表现为棕黄色颗粒的先增加后减少,NAC干预组则表现为棕黄色颗粒的逐渐增加。6.Western-Blot结果显示Western blot结果显示DM 6周组及NAC 6周组FGF21表达量显著高于同期NC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。DM 12周组FGF21表达量明显低于同期NC组,差异具有统计学意义(P<0.05),NAC干预12周组的FGF21表达量则明显高于同期对照组。且随着时间的延长糖尿病组FGF21蛋白表达量呈先升后降趋势,而NAC干预组则呈逐渐上升趋势。7.实时定量PCR结果显示:DM 6W组FGF21mRNA相对表达显著高于同期NC组及NAC干预6W组,统计学差异显著(P<0.05);DM 12 W组FGF21表达量明显低于同期NC组及NAC干预组,统计学差异显著(P<0.05)。随着观察周期的延长,DM组及NAC干预组FGF21mRNA的表达均呈先升后降趋势。结论:1.糖尿病可造成肝脏损伤,并造成氧化抗氧化系统的不平衡。2.6周及12周正常对照组大鼠其肝脏FGF21mRNA相对表达量及FGF21蛋白表达量均无明显差异。3.与正常对照组相比,糖尿病组及NAC干预组肝脏FGF21的mRNA相对表达量均呈先升后降趋势。4.随糖尿病时间的延长,糖尿病组肝脏FGF21蛋白表达量呈先升后降趋势;干预组肝脏FGF21蛋白表达呈逐渐上升趋势。5.NAC可能通过抗氧化应激作用保护肝脏,增加FGF21的表达,最终使脂代谢紊乱减轻。