目的 尽管抗生素和临床支持治疗取得了长足的进步,感染性休克患者的死亡率仍高达40%-60%,细菌内毒素的主要成分脂多糖(LPS)介导体内炎症免疫反应的失衡,引起广泛组织损伤是其主要原因。迄今为止,临床上尚没有一种制剂能明显降低感染性休克患者的死亡率。研究表明,作为传统的治疗肠道感染的黄连素,不仅具有治疗心功能衰竭、抗心律失常、抗肿瘤的作用,而且还能调节机体的免疫炎症反应。但黄连素对内毒素血症有何影响,目自尚不清楚。本研究旨在观察黄连素对内毒素血症小鼠死亡率及器官损伤的影响,并探讨其作用机制,为临床防治内毒素血症提供新的治疗手段。 方法 实验分三部分进行: 第一部分:观察不同给药时间及不同浓度的黄连素对内毒素血症小鼠死亡率的影响。 第二部分:分别在LPS注射后12h、24h取小鼠心、肺、肝、肾、小肠标本,制成石蜡切片,HE染色,在光学显微镜下观察黄连素对内毒素血症小鼠器官组织结构的影响。 第三部分:在LPS注射后不同时间用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assa),ELISA)方法测定小鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)及白细胞介素-10(IL-10)的水平,并用硝酸盐还原酶法测定小鼠血浆中一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平。 结果 1 事先给予黄连素能以时间和剂量依赖的方式明显降低内毒素血症小鼠的死亡率,其中以50mg/kg剂量,提前5d用药组效果最好,48h小鼠死亡率(21%)明显低于LPS组(78%)。25mg/kg、100mg/kg剂量也为有效剂量,而且,LPS攻击后1h给予黄连素(50mg/kg)一次,48h小鼠的死亡率为47%,明显低于LPS组。