目的:观察健脾消渴方治疗T2DM脾虚燥热证的临床疗效并探讨健脾消渴方通过AMPK/m TOR信号通路调节胰岛β细胞功能的分子机制。方法:1.临床研究:64例符合T2DM脾虚燥热证诊断的患者,随机分为试验组和对照组各32例。在基础治疗的基础上,试验组给予健脾消渴方联合二甲双胍治疗,对照组给予二甲双胍治疗。以服药60天为一疗程,观察患者的临床症状及血糖血脂、糖化血红蛋白、胰岛素等指标的变化,评价健脾消渴方对T2DM患者的临床疗效。2.实验研究:高糖环境下培养Min6胰岛细胞株,健脾消渴方免煎颗粒水冲剂稀释成不同浓度梯度分别干预高糖培养的胰岛细胞,筛选出健脾消渴方的最佳干预浓度。Min6胰岛细胞株随机分为8组,分别为正常组,模型组,中药组,Leucine组,(中药+Leucine)组,Rapamycin组,(中药+Rapamycin)组,利拉鲁肽组。CCK-8法检测胰岛细胞活力,ELISA法检测胰岛素浓度,RT-PCR法测定AMPKα,m TOR的m RNA活性,Western Blot测定AMPKα,m TOR蛋白表达含量。结果:1.临床研究中,脱落病例4例,最终观察病例60例,试验组与对照组各30例。治疗前两组患者的年龄、性别、证候积分等一般性临床资料及实验室指标比较,>0.05,无显著性差异,具有可比性。治疗后试验组证候疗效总有效率为86.67%,优于对照组的56.67%(<0.05);两组证候积分均减少(<0.01),组间比较试验组疗效明显优于对照组(<0.01);实验室指标FPG、2h PG、Hb A1c、HOMA-IR治疗后两组均降低(<0.05),且试验组降低疗效优于对照组(<0.05);FINS、HOMA-β治疗后试验组升高(<0.05),对照组降低(<0.05);TC、LDL-C治疗后两组均降低(<0.05),且LDL-C试验组疗效优于对照组(<0.05);TG治疗后两组均下降,但差异无统计学意义(>0.05)。治疗后患者心电图,血、尿、大便常规及肝功、肾功等指标未见异常及明显改变,无严重不良反应发生。2.实验研究中,中药组胰岛β细胞活力增强(<0.05),胰岛素水平升高(<0.05),AMPKαm RNA相对表达量减少(<0.05),AMPKα蛋白相对表达量增多,但差异无意义(>0.05),m TOR m RNA、蛋白相对表达量均增多(<0.05)。结论:1.健脾消渴方可有效降低T2DM脾虚燥热证患者血糖、Hb A1c,增加胰岛素水平、改善IR,调节血脂,有效改善T2DM患者中医症状,具有良好的安全性。2.健脾消渴方能提高胰岛β细胞活力、改善胰岛素分泌,健脾消渴方通过抑制AMPKα活性,激活m TOR的活性来发挥调节胰岛β细胞的作用。