第一部分流出道侧静脉内膜中平滑肌样细胞在自体动静脉内瘘失功中的作用及细胞炎症因子在增生静脉内膜中的表达情况目的研究接近吻合口的流出道侧静脉内膜平滑肌样细胞在自体动静脉内瘘失功中的作用,并研究细胞炎症因子在静脉内膜中的表达情况,推测其可能的调控机制。方法通过对人体AVF失功的静脉侧标本的研究,用免疫组化方法观察血管病变中的组织学改变,采用PCR及Western blot等方法对静脉内膜中的主要细胞炎症因子进行筛查,并对其表达水平进行检测,分析细胞炎症因子对静脉内膜增生的可能调节作用。结果AVF流出道侧静脉的内膜增生明显导致血管壁增厚（中位内膜厚度>67.3μm）,内膜中可见大量的平滑肌样细胞及少量炎症细胞;静脉壁中RANTES及MCP-1、VEGF-A的表达明显升高,尤以RANTES及MCP-1明显;早期的细胞因子主要由炎症细胞分泌,而中后期可能由平滑肌样细胞自身分泌以维持平滑肌样细胞的持续增生。结论AVF失功的主要原因为流出道侧静脉内膜增生所致,增生内膜中以平滑肌样细胞为主并含有少量炎症细胞。平滑肌样细胞可能通过分泌RANTES及MCP-1等细胞炎症因子以维持内膜的中后期持续增生。第二部分MicroRNA-155通过对平滑肌样细胞表达RANTES的调控促进动静脉内瘘的静脉内膜增生目的研究miR-155对动静脉瘘流出道侧静脉内膜中平滑肌样细胞增生的调控机制。方法建立C57BL/6小鼠与C57BL/6背景的miR-155基因敲除鼠的颈动脉-颈外静脉的动静脉瘘动物模型。在AVF术后第1、2、3、4周等获取静脉侧标本,通过免疫组化研究静脉内膜的组织学改变,并分别通过PCR及Western blot方法在mRNA及蛋白水平分析内膜中细胞炎症因子的变化及平滑肌样细胞的增生情况。在体外实验中观察miR-155对于内膜中细胞炎症因子表达的调控及对平滑肌样细胞的影响。结果miR-155基因敲除能够显著降低平滑肌样细胞RANTES等细胞炎症因子表达,抑制平滑肌样细胞的增生,减轻内膜增生,降低AVF血管壁的狭窄性塑形。在miR-155^-/-小鼠的AVF中,静脉内膜中多种细胞炎症因子的表达明显降低,miR-155能够促进平滑肌样细胞中的RANTES的表达,促进内膜中平滑肌样细胞的增生及细胞外基质的表达。miR-155可通过ERK和NF-κB途径对RANTES的表达进行调控。结论miR-155通过ERK和NF-κB途径促进SMLCs表达RANTES来间接促进平滑肌样细胞的增生和细胞外基质的表达,导致内膜增生。第三部分AVF中静脉外膜中的平滑肌祖细胞可内迁、分化为内膜中的平滑肌样细胞目的研究自体动静脉内瘘流出道侧静脉中平滑肌样细胞的来源,以及平滑肌祖细胞在AVF静脉内膜增生中的作用与迁移、增殖、分化机制。方法建立C57BL/6小鼠的自体动静脉内瘘的模型,以及C57BL/6小鼠与eGFP/转基因小鼠交叉骨髓移植后建立AVF模型,动态检测静脉内膜中炎症细胞及平滑肌细胞的标志物,明确内膜中的平滑肌样细胞的来源,用流式分选法将外膜中非骨髓源性eGFP阳性细胞进行分离培养,在体外进行诱导、分化,并进行干细胞标志Sca-1标记检测,对该群细胞进行鉴定,分析该群细胞迁移、分化、增生的机制。结果外膜中非骨髓来源的细胞具有祖细胞性质,可表达干细胞的标志Sca-1,能够迁移至内膜并分化成平滑肌样细胞;平滑肌祖细胞表达早期平滑肌细胞标志物SM-22α,但是不表达SM-MHC;miR-155可以通过调控RANTES的表达促进平滑肌祖细胞向内迁移、增殖及向平滑肌样细胞分化的能力。结论血管外膜中非骨髓细胞来源的平滑肌祖细胞可在细胞炎症因子作用下向AVF静脉内膜中迁移、分化为平滑肌样细胞并增殖。miR155可以通过对细胞炎症因子的调节对该过程进行间接的调控。