双孔钾离子通道TASK-3在肾透明细胞癌中的表达及TASK-3抑制剂对786-0肾癌细胞增殖影响的研究

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目的:通过检测双孔钾离子通道蛋白TASK-3在肾透明细胞癌组织和786-0肾癌细胞中的表达情况,分析TASK-3抑制剂对786-0肾癌细胞株增殖的影响,探讨TASK-3在肾癌发生发展中的作用。方法:分别采用荧光定量PCR和免疫组织化学技术分别检测TASK-3在30例新鲜肾透明细胞癌组织及配对的正常肾组织中和30例石蜡包埋肾透明细胞癌组织及配对正常肾组织中mRNA及蛋白表达情况,探讨其与临床病理特征之间的关系;通过免疫荧光染色技术检测TASK-3在肾透明细胞癌株786-0中的表达情况,并采用MTS比色法分析加入不同浓度的TASK-3抑制剂精胺后肾癌细胞的增殖情况。结果:TASK-3mRNA在肾透明细胞癌组织的相对表达量远高于配对的正常肾组织(中位数四分位间距分别为(2.338.89)×10-4、(0.133.90)×10-4),差异有统计学意义(Shapiro-Wilcoxon秩和检验,P=0.029);TASK-3蛋白在近83.33%(25/30)的肾癌组织呈高表达,其阳性表达主要位于细胞膜,而仅在13.33%(4/30)的正常肾癌组织中呈高表达状态,在其余的26例(86.67%)正常肾组织中均呈低表达,其中部分甚至未见表达,差异有统计学意义(Fisher确定概率法,P<0.001)。TASK-3mRNA定量及蛋白表达趋势基本一致,但二者和肿瘤分期、分级等临床病理特征均无明显关系(P>0.05);TASK-3在786-0肾癌细胞膜和细胞核中都呈现阳性反应,且通过加入抑制剂精胺后,786-0肾癌细胞株的生长明显受到抑制,且呈现浓度依赖性,浓度越高,抑制效果越明显(Dunnett’ST3检验,P<0.05)。结论:TASK-3在肾细胞癌的发生、发展过程中起促进增殖作用;TASK-3可能成为肾细胞癌的治疗的一个潜在的靶标。
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