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目的:
(1)研究结直肠癌的64排螺旋CT(64-multidetector-row CT,64MDCT)灌注成像时间一密度曲线(Time-density curve,TDC)及诸参数与临床病理因素(Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结及远处转移等)的关系。(2)研究结直肠癌的肿瘤血管生成指标微血管密度(microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及其与临床病理因素的关系。(3)研究结直肠癌的64MDCT灌注成像曲线和诸参数与肿瘤血管生成的关系。(4)研究结直肠癌的64MDCT灌注成像的可重复性。
材料与方法:
(1)2005年11月~2006年9月我院收治的结直肠癌患者共33例进行了64MDCT灌注成像研究。男例15例,女18例,年龄19~73岁,平均56.3岁。肿瘤位于直肠28例,乙状结肠3例,降结肠l例,升结肠1例。MDCT扫描后2~16天内进行手术,平均5.8天。检测癌胚抗原(CEA)者29例,其中阳性者12例,阴性者17例。检测CA<,19-9>者29例,其中阳性者4例,阴性者25例。肿瘤大小1.5~20cm,平均5.3cm。病理检查33例均为结直肠腺癌,其中高分化腺癌l例,中分化腺癌25例,中一低分化腺癌2例,低分化腺癌5例。癌肿浸润深度未及浆膜层6例,浸润浆膜层27例。无淋巴结转17移例,有淋巴结转移16例。腹膜转2移例,肝转移3例。采用Dukes分期法,A期5例,B期10例,C期13例,D期5例。扫描前清洁肠道,扫描开始前用温生理盐水约1000~1500m1灌肠。采用菄芝Aquilion64螺旋CT机。先作平扫,扫描范围包括结直肠肿瘤所在的部位。找到病变处,选取肿瘤3.2cm范围(包括肿瘤的最大层面)为灌注区域,层厚为8mm,螺距为0。应用套管针从肘静脉以4 ml/s的速率注射碘普罗胺注射液(优维显,300 mgI/m1)40ml。增强开始后延迟10秒扫描,连续扫描65秒。灌注扫描采用电影模式(1秒/周),球管旋转每圈可获四层图像。共获4个层面的连续动态增强图像(共260幅图像)。重建时间间隔1秒。扫描管电压120 kV,管电流150 mA。将上述动态图像传送至独立工作站(HP workstation XW8200,Vitrea 2,Version3.7),应用菄芝公司开发的灌注功能软件进行分析。先浏览一下动态扫描所获的同层靶平面图像,采用结直肠肿瘤灌注模式,通过灌注软件计算出CT灌注图像。绘制所选层面靶动脉、靶静脉以及肿瘤的感兴趣区(Region ofintrest,ROI)的时间-密度曲线(Time-density curve,TDC)。通过灌注软件自动分别得出以下四个层面的灌注参数数值及灌注图。血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、平均通过时间(mean transit time,MTT)、表面通透性(permeability surface area product,PS)。2名熟练医师分别独立进行测量,记录所测各参数值及ROI面积大小。1个月后,其中1名医师重复测量一次。(2)结直肠癌组织切片经鼠抗人CD34、VEGF抗体免疫组化染色,分析癌组织的MVD和VEGF的表达。将上述灌注曲线和参数与临床病理因素及肿瘤血管生成指标进行比较。
结 果:
(1)结直肠癌的灌注曲线可分为I~V型,A期的TDC无Ⅲ、Ⅴ型,D期的TDC无Ⅱ型表现,各种曲线之间的灌注参数比较差异无显著性意义。(2)33例结直肠癌癌灶的BF值为40.62±9.98 ml/100g/min(24.39~66.29 ml/100g/min),BV值为49.28±16.4l ml/100g(24.39~99.44 ml/100g),MTT值为121.76+48.15 s(49.62~254.40 s),PS值为O.63±0.21 ml/100g/min(0.28~1.02 ml/100g/min)。浆膜浸润组各参数值较无浆膜浸润组高,其中BV、MTT两组间均有统计学差异,无浆膜浸润组BV值低于有浆膜浸润组,无浆膜浸润组MTT值低于有浆膜浸润组,t值分别为-2.63、-2.24,p值分别为0.0137、0.0331。肿瘤大小与BV参数之问存在正相关关系,r=0.4l,p=0.02。余各灌注参数在Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结及远处转移中比较差异无显著性意义。(3)32例结直肠癌组织MVD数值为22.6l±9.Ol(9~44)。29例vEGF表达VEGF表达数值为4.15±1.09(2~6),VEGF表达阳性率为86.2%,其中强阳性12例,弱阳性13例;4例VEGF染色阴性。MVD、VEGF在Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结及远处转移中比较差异无显著性意义。VEGF与MVD之间无显著性相关。(4)结直肠癌的5种曲线类型间MVD、VEGF比较无显著性差异;各灌注参数与MVD、VEGF无明显相关性。(5)同一观察者前后测定的数值相接近,无统计学差异;不同观察者所测定的数据也无显著性差别,同一观察者两次观察结果差值与不同观察者观察结果差值之间进行比较,结果无统计学差别。
结论:
(1)结直肠癌的TDC可部分鉴别Dukes期别。(2)灌注参数BV、MTT与浆膜浸润以及BV与肿瘤的大小之间有相关性。(3)CT灌注成像与肿瘤血管生成指标间无显著性相关,CT可能更好地反映肿瘤的微循环功能。(4)VEGF与MVD间无显著相关性,(5)CT灌注软件测定数值可重复性良好。