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目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多种病因引起的以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,主要是由于胰岛素分泌减少和(或)终末器官发生胰岛素抵抗导致。自2008年调查以来,我国糖尿病患者的数量已位居世界第一。在糖尿病患者中,2型糖尿病占到90%以上,且据国际糖尿病联盟预测,至2030年全球成人糖尿病患者将增加至5.52亿。而高血压病则被认为是2型糖尿病并发症中最重要的危险因素之一,二者常相互伴发。研究显示,在25817例2型糖尿病患者中,合并有高血压者就占其中59.8%。而当二者并存时,其心血管疾病风险可达到正常人群的4～8倍。2型糖尿病合并高血压的具体机制非常复杂。1998年Reaven首次提出了胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的概念,它不仅是2型糖尿病发病的独立危险因素,同时也严重影响着心脑血管疾病、高血压病以及代谢综合征等的发生发展。近年有学者提出胰岛素抵抗与肾素-血管紧张素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)系统的相互影响,可能参与了2型糖尿病合并高血压的发生发展。本研究则通过检测2型糖尿病合并高血压患者循环血液中RAAS活性,并利用空腹血糖及空腹胰岛素计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-%S)以及胰岛β细胞功能指数(HOMA2-%B)以此评估RAAS水平与胰岛素抵抗的相关性,探讨胰岛素抵抗与RAAS之间的相互影响机制,为临床上降低2型糖尿病合并高血压的发病率提供新的治疗靶点。方法:选取2018年11月至2020年1月承德市中心医院内分泌科以及心内科住院治疗并已明确诊断的患者为受试对象,共206例。根据WHO1999年2型糖尿病诊断标准以及中国高血压防治指南2005年诊断标准分为三组。分别为2型糖尿病合并高血压患者62例(T2DM+EH组,n=62),单纯2型糖尿病患者(无高血压病)64例(T2DM组,n=64),单纯高血压患者(无2型糖尿病)80例(EH组,n=80)。患者入院后详细询问病史,筛选出符合纳入排除标准的患者,记录其一般资料:性别(男/女)、年龄、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病和/或高血压病程(duration of diabetes/duration of hypertension),并利用身高体重计算其体质指数(BMI)。实验室检查:所有患者经禁食8小时后于清晨采集肘静脉血,查空腹血糖(FPG)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、离子(K~+、Na~+)、血尿酸(UA)、胱抑素C(Cys-c)以及空腹立位血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)。T2DM+EH组患者同时加收其糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)数值。应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析处理,正态分布的资料多组间比较用单因素方差分析(one-way ANOVA),数据不符合正态分布时采用Kruskal-Wallis检验。利用空腹血糖及空腹胰岛素数值计算T2DM+EH组患者的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-%S)及β细胞功能指数(HOMA2-%B)以评估胰岛素抵抗程度。最后采用Pearson相关性分析T2DM+EH组患者AngⅡ以及HOMA2-IR与年龄、BMI、血压水平、糖尿病以及高血压病程等变量的相关性进行评价。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.三组患者的基本资料及生化指标比较T2DM+EH组患者62例(男35例,女27例),T2DM组患者64例(男37例,女27例),EH组患者80例(男40例,女40例)。三组间的性别、年龄、血压水平、HDL-C、K+、Na+、UA、Cys-c均无统计学差异(P>0.05)。T2DM+EH组以及T2DM组BMI、FPG、TC均高于EH组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM+EH组TG高于EH组,T2DM组LDL-C高于EH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.三组患者血浆PRA、AngⅡ和ALD水平比较针对RAAS指标,T2DM+EH组以及T2DM组AngⅡ高于EH组,差异有统计学意义(P<0.05)。而血浆PRA、ALD水平三组间无统计学差异(P>0.05)。3.T2DM+EH组患者AngⅡ与各因素的相关性分析利用Pearson相关性分析结果显示,T2DM+EH组患者的AngⅡ与年龄[r=0.291,P=0.022]、空腹血糖[r=0.373,P=0.003]、空腹胰岛素[r=0.529,P=0.000]、HOMA2-IR[r=0.556,P=0.000]以及糖尿病病程[r=0.354,P=0.005]呈正相关,与HOMA2-%S[r=-0.518,P=0.000]呈负相关。而与患者HOMA2-%B、血压水平、血脂、离子等情况以及高血压病程长短均无相关性。4.T2DM+EH组患者HOMA2-IR与各因素的相关性分析利用Pearson相关性分析结果显示,T2DM+EH组患者的HOMA2-IR与AngⅡ[r=0.556,P=0.000]、空腹血糖[r=0.503,P=0.000]、糖尿病病程[r=0.287,P=0.024]、高血压病程[r=0.344,P=0.006]、糖化血红蛋白[r=0.257,P=0.044]、空腹胰岛素[r=0.982,P=0.000]呈正相关,与患者年龄、BMI、血压水平、PRA、ALD、血脂、血尿酸等情况均无相关性。结论:1.T2DM+EH组以及T2DM组BMI、TC均高于EH组,T2DM+EH组TG高于EH组,T2DM组LDL-C高于EH组,表明合并有2型糖尿病的患者更容易发生血脂紊乱。2.通过对RAAS指标的比较发现,当2型糖尿病与高血压合并存在时,AngⅡ明显升高。3.利用Pearson相关性分析结果显示,AngⅡ不仅与胰岛素抵抗相关,还与患者的年龄、糖尿病病程、空腹血糖相关,以上因素均影响着2型糖尿病合并高血压患者AngⅡ水平。4.2型糖尿病合并高血压患者的胰岛素抵抗程度受AngⅡ、血糖控制情况、2型糖尿病以及高血压病程的影响,而与患者年龄、BMI、血压水平、PRA、ALD、血脂、血尿酸等情况均无相关性。