【摘 要】
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目的:评估PALB2基因突变和BRCA基因突变的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者口服聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase,PARP）抑制剂治疗后的无进展生存期（progression free survival,PFS）及影响PFS的预后因素。方法:选取2019年1月至2021年7月于山西省肿瘤医院确诊的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者作为研究对象。纳入口服PA
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目的:评估PALB2基因突变和BRCA基因突变的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者口服聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase,PARP）抑制剂治疗后的无进展生存期（progression free survival,PFS）及影响PFS的预后因素。方法:选取2019年1月至2021年7月于山西省肿瘤医院确诊的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者作为研究对象。纳入口服PARP抑制剂（奥拉帕利片）且符合条件的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者43例,收集所有入组患者的一般资料,并记录开始口服奥拉帕利片维持治疗的时间。统计入组患者的基因检测结果,本研究从仅进行BRCA1/2基因检测的患者中共纳入19例患者,其中BRCA突变型11例和BRCA未突变型8例;进行全基因检测的患者中共纳入24例患者,其中BRCA突变型12例,HRD阴性10例（纳入BRCA未突变型组进行研究）,PALB2突变型2例。因此本研究BRCA突变型组共计23例,BRCA未突变型组共计18例。通过随访统计患者在数据截止时的生存状态,并记录各组患者从开始口服奥拉帕利片到疾病复发的时间,统计各组患者口服奥拉帕利片维持治疗后的PFS,并分析影响预后的因素。结果:1.本研究中PALB2的突变类型:p.T51Qfs Ter2（移码突变）、c.3114-1G＞A（可能致病变异）。本研究中统计的PALB2的突变率为1.4%。2.从进行BRCA1/2基因检测和全基因检测的患者中纳入的的BRCA突变型组和未突变型组基线资料差异无统计学意义;进行全基因检测的患者中BRCA突变型组、HRD阴性组和PALB2突变型组三组患者的基线资料也无统计学差异。3.从进行BRCA1/2基因检测和全基因检测的患者中根据检测结果纳入的BRCA突变型组患者口服奥拉帕利片维持治疗后的PFS较BRCA未突变型组患者有所延长。4.进行全基因检测的患者中根据检测结果分为PALB2突变型组、BRCA突变型组和HRD阴性组,三组患者的PFS分别为:11个月、13个月、10个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。5.对从进行BRCA1/2基因检测和全基因检测的患者中根据检测结果纳入的BRCA突变型和未突变型患者口服奥拉帕利片后的PFS进行风险因素分析,可以看出既往化疗线数是铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者口服奥拉帕利片维持治疗后的独立危险因素。结论:1.BRCA基因突变的铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者比BRCA基因未突变的患者口服奥拉帕利片维持治疗效果好;本研究中统计的PALB2的突变率仅为1.4%,BRCA基因突变和PALB2基因突变的患者比HRD阴性的患者PFS有所延长,但差异无统计学意义。2.既往化疗线数是铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者口服奥拉帕利片维持治疗后的独立预后因素。3.铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者口服PARP抑制剂的疗效,不仅与BRCA1/2和同源重组修复基因有关,也受其同源重组修复通路上的基因突变的影响,有待发现更有效的靶基因。
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