RNAi抑制hTERT基因治疗肝癌的实验室研究

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原发性肝癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,在世界每年新发病例中我国占42.5%,肝癌成为我国第二位的肿瘤病因,近20年来其死亡率增加41.7%。手术治疗是肝癌公认的较好治疗方法,但由于肝癌具有肿瘤转移早、临床症状出现晚的特点,70%患者确诊时已是晚期,错过了手术时机。因此,寻找新的肝癌治疗措施具有重大的理论和现实意义。近年来的研究表明肝癌的发生、发展、预后与端粒酶异常表达密切相关。端粒酶是一种核糖核酸蛋白酶,由核酸与蛋白两部分组成,是依赖自身RNA的DNA聚合酶,属逆转录酶,对癌细胞维持端粒长度,获得永生化和恶性增殖方面起着关键作用。端粒酶全酶由端粒酶RNA(telomerase RNA,hTR)、端粒酶相关蛋白(telomerase related protein , TP1)和端粒酶催化亚基( human telomerase reverse transcriptase,hTERT)三部分组成。hTR和TP1在正常与肿瘤组织均有表达,与端粒酶活性无相关性。而hTERT与端粒酶的活性相一致,hTERT基因是合成端粒酶全酶的限速因素,与肿瘤的关系尤为密切。hTERT除在具有高增殖活性的细胞,如胚胎细胞、滋养层细胞、造血祖细胞和生殖母细胞有表达外,正常体细胞中不能检测到hTERT表达和端粒酶活性,而hTERT却在90%以上的肿瘤组织中呈高表达。资
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