百草枯中毒小鼠急性期死亡原因的探讨

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目的:探讨百草枯(paraquat,PQ)中毒小鼠急性期(5天内)死亡的原因。方法:昆明小鼠120只(SPF级饲养)(雌雄各半,20-23g),随机分成2组:正常对照组(N组,n=20只),中毒组(PQ染毒组,n=100只)。中毒组:以110mg/kg (半数致死量[1])PQ一次性灌胃染毒,N组按体重灌胃给予相应量的生理盐水。开始观察两组小鼠的一般情况,对5天内N组(每日处死2-4只)和PQ组死亡64只小鼠的尸体解剖及HE染色病理切片进行各日不同器官和各器官不同日的比较分析,观察尸体征象及病理学改变。结果:正常组:活动、精神、饮食良好,尸体征象正常,各器官病理情况正常。中毒组:(1)死亡数64,死亡率64%。(2)肉眼观:逐渐出现静伏少动、神情呆滞、萎靡、拱背、呼吸急促、紫绀等表现;尸体征象表现为全身皮毛松散脱落、散在皮肤青紫、尾巴点状出血,心、肺、肝、肾、脾、小肠等颜色加深,暗红色,其中以肺脏改变最明显。(3)各日不同器官光镜下病理比较:第一天:以肺中度炎症为重,肺出血,肺间隙增厚,其次为部分肾小管细胞水肿及少量蛋白管型、心脏边缘水肿,余脏器病变属轻微;第二天:多数肺部轻度炎症,少数中度炎症,肺间隙增厚、肺气肿、纤维增生等,心脏从轻微水肿溶解到约60%和少量坏死,肝脏约10%~60%水肿,少数肾小管细胞水肿和蛋白管型,脾肠病变轻微,以心肺病变并重为主;第三天:肺部轻度炎症与中度炎症比例接近,心脏细胞溶解约30%以上,肝肾病变加重,脾淤血20~50%以上淤血,小肠少量绒毛脱落,以心脏病变较肺部病变重为主。第四天:多数肺轻度炎症,多数心脏溶解50%以上,肝脏水肿严重,多数肾少量蛋白管型,少数肾小管水肿;60%脾淤血,范围过半,剩余的轻微淤血,小肠细胞基本水肿,以心脏病变较肺部病变重为主。第五天:2/3肺中度炎症,1/3轻度炎症,心脏轻微水肿,肝脾淤血及肝水肿较前减轻,肾脏未见蛋白管型及细胞水肿,小肠病变轻微。(4)各器官不同日光镜下病理改变比较:肺:呈轻中度炎症,形成肺出血及肺间隔增厚,肺气肿、纤维增生、边缘部淤血等,变化情况:第一天重,第二天减轻,第三天最重,第四天减轻,第五天加重。心:第一天左侧边缘部细胞溶解,第二天溶解范围扩大,第三天最重,之后减轻,第四天比第二天略重,第五天心肌轻微水肿,边缘部淤血。肝:第一天少许水样变性和脂肪变性,轻微淤血;第二水肿范围扩大,第三四天最重,约80%肝水肿(范围60%以上),第五天水肿明显减轻。肾:第一天部分肾小管轻微水肿,少数肾少量蛋白管型,第三天最重,多数肾少量蛋白管型,第五天未见蛋白管型及细胞水肿。脾:第一天一侧边缘淤血,之后加重,第第四天约60%脾淤血,范围过半,第五天1/3脾脏明显淤血,肠:除第三天有少量肠绒毛脱落、断裂,第四天小肠细胞基本水肿外,其余各天病变不明显。结论:①百草枯中毒小鼠急性期心、肝、肺、肾、肠、脾均有不同程度的损伤,其中以心肺病变并重为主:心肌细胞呈不同程度溶解,肺脏表现为轻中度炎症,伴出血及肺泡壁少量纤维增厚、肺气肿;余器官肝脾不同程度淤血程度,肝肾细胞水变性,肾小管少量蛋白管型,小肠细胞水肿,病变相对而言属较轻。②百草枯中毒小鼠急性期死亡率高64%,死因可能大多数主要由于心肌细胞溶解引起心功能衰竭所致,以及由于急性肺损伤引发呼吸衰竭所致,少数由于急性肺损伤引发呼吸衰竭所致。研究为百草枯中毒急性期死亡提供了器官水平上的依据,对提高百草枯中毒患者急性期病理改变和死因的认识有帮助,从而及早诊治。
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