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安莎霉素是一类结构独特、生物活性多样的大环内酰胺类抗生素,主要存在于放线菌和少数的植物。基因组测序和生物信息学分析结果表明,放线菌蕴藏着巨大的次级代谢潜能。对放线菌的基因进行遗传操作,获得基因簇过表达突变株,即可能获得目标化合物,这将对新药的发现有重要贡献。本论文研究以AHBA合酶基因阳性菌株疣孢菌(Verrucosispora sp.NS0172)和链霉菌(Sreptomyces sp.S035)的过表达突变株为实验材料,进行了次级代谢产物的分离纯化,共获得了30个化合物,通过MS、NMR等方法确定了它们的结构,其中20个为新化合物,包括1个开环三酮安莎霉素和12个开环四酮安莎霉素类化合物。Verrucosispora sp.NS0172菌株分离自厦门潮间带,PCR实验结果表明它是一株AHBA合酶基因阳性菌,有产生安莎霉素类化合物的潜力。本课题组的李稳硕士过表达vas10和vas12基因,分别构建了NS0172-OELAL和NS0172-SARP突变株。作者从NS0172-OELAL突变株的YMG琼脂培养基产物中分离得到了 1个已知化合物;从NS0172-SARP突变株的YMG琼脂培养基发酵产物中分离得到了 10个化合物,其中5个为新化合物,包括1个新的开环三酮安莎霉素和2个新的开环四酮安莎霉素,对部分新化合物2～4进行了抗菌活性的测定,但均未表现出抗菌活性。Streptomyces sp.S035菌株也是一株AHBA合酶基因阳性菌。基因组测序和生物信息学分析结果表明它含有编码碳骨架新颖的五酮安莎霉素基因簇。本课题组的王子申硕士构建了多个突变株,作者选取其中的3株进行了次级代谢产物研究。从S035-LAL1突变株的ISP3琼脂培养基发酵产物中分离得到了 10个化合物(12～21),皆为新的开环四酮安莎霉素,但这些新化合物均未表现出明显的抗菌活性;从S035-SARP突变株的ISP3琼脂培养基发酵产物中,分离得到6个已知五酮安莎霉素类化合物;从S035-LAL2突变株的ISP3琼脂培养基发酵产物中得到3个新化合物,但未得到五酮安沙霉素类化合物。