注射剂用密封件为注射剂的包装材料,常添加防老剂,起到延缓老化,提高使用寿命的作用。目前研究较多的为酚类防老剂,苯胺类防老剂仅限于4,4’-二叔辛基二苯胺、9,9-二甲基-9,10-二氢吖啶及二苯胺,密封件中多种苯胺类防老剂的研究未见报道,这类化合物含有基因毒性警示结构,需要重点关注密封件的添加及其迁移量。根据《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(试行)》,重点研究注射剂与其密封件的相容性,明确可提取物及浸出物信息,并评估其安全性风险。本研究针对以上问题,分别进行了注射剂用密封件中苯胺类防老剂的定量研究及其中挥发性及半挥发性成分的初步定性研究:第一部分,注射剂用密封件中9种苯胺类防老剂的定量研究。本文建立了9种苯胺类防老剂的液相色谱分析方法,通过色谱柱、检测波长、流动相、梯度等的选择,确定最优色谱条件。该方法灵敏度高,专属性强。建立了注射剂用密封件不同提取液中9种苯胺类防老剂的定量方法。参照药品包装材料可提取物研究的思路,分别采用脂溶性溶剂-正己烷,醇溶剂-乙醇、水溶性溶剂-p H 3.5缓冲液、0.9%盐水及p H 9.5缓冲液对密封件进行提取研究,完成对市售的10种注射剂用密封件的5种不同提取液中苯胺类防老剂的定量分析。其中2种注射剂用密封件中检出4,4’-二叔辛基二苯胺,正己烷及乙醇提取液中均有检出,而p H3.5提取液、0.9%盐水提取液、p H9.5提取液未检出。表明水溶性注射剂中4,4’-二叔辛基二苯胺的迁移风险较小,而注射剂中含较多脂溶性成分或乙醇时,4,4’-二叔辛基二苯胺具有一定的迁移风险。其他苯胺类防老剂均未检出,表明其迁移风险较小。第二部分,注射剂用密封件中挥发性及半挥发性成分GC-MS法的初步定性研究。建立了GC-MS的分析方法,结合NIST 17数据库及特征碎片离子的比对,对市售10种注射剂用密封件中挥发性及半挥发性成分进行定性分析。通过顶空样品及乙醇提取液分析密封件中潜在迁移物,结合文献推测可能来源。10种注射剂用密封件中挥发性及半挥发性成分包括烷烃类、烯烃类、硅氧烷类、醇类、酯类、脂肪酸类、酚类及其他类。其中抗氧剂1135、3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯及3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸乙酯为首次在密封件中检出,需关注其安全风险。本文的研究结果可为注射剂用密封件中成分研究、注射剂与密封件的相容性研究及注射剂的质量研究提供参考依据。