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目的: 通过观察比较黄连、生地及其配伍对胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）3T3-L1脂肪细胞IRS-PI3K/CAP-Cbl信号通路相关分子表达的影响，探讨黄连、生地及其配伍改善IR的分子机制及其配伍的科学内涵。 方法: 第一部分 建立IR3T3-L1脂肪细胞模型，观察黄连、生地及其配伍对IR脂肪细胞葡萄糖消耗量的影响 制备黄连、生地及其配伍含药血清，诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟，以25mmol/L葡萄糖联合0.6nmol/L胰岛素建立IR3T3-L1脂肪细胞模型，分别给予黄连、生地及其配伍含药血清、马来酸罗格列酮进行干预，另设立空白血清对照组（以不含药血清进行干预）及正常组（正常脂肪细胞），以葡萄糖氧化酶法测定各组培养基中葡萄糖的消耗量。 第二部分 观察黄连、生地及其配伍对IR3T3-L1脂肪细胞IRS-PI3K信号通路相关分子IRS-1tyr608、IRS-1ser307、Aktser473磷酸化水平的影响3T3-L1脂肪细胞的诱导分化、IR模型建立、分组及干预方法同上。用RIPA细胞裂解液裂解细胞收集蛋白，以Western blot检测IRS-1tyr608、IRS-1ser307、Aktser473磷酸化水平。 第三部分 观察黄连、生地及其配伍对IR3T3-L1脂肪细胞CAP-Cbl信号通路相关分子Glut4、c-Cbltyr700、CAP mRNA及表达水平的影响3T3-L1脂肪细胞的诱导分化、IR模型建立、分组及干预方法同上。用RIPA细胞裂解液裂解细胞收集蛋白，以Western blot检测CAP、Glut4及c-Cbltyr700磷酸化蛋白表达水平，以PCR检测CAP mRNA表达水平。 结果: 第一部分 黄连、生地及其配伍对IR3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量的影响 与正常组比较，模型组葡萄糖消耗量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，黄连组葡萄糖消耗量增加（P<0.05），生地、黄连+生地配伍组葡萄糖消耗量显著增加（P<0.01）；与黄连+生地配伍组比较，黄连组、生地组葡萄糖消耗量低于配伍组（P<0.01，P<0.05），差异有统计学意义。 第二部分 黄连、生地及其配伍对IR3T3-L1脂肪细胞IRS-PI3K信号通路相关分子IRS-1tyr608、IRS-1ser307、Aktser473磷酸化水平的影响与正常组比较，模型组IRS-1tyr608、Aktser473磷酸化水平显著下降（P<0.01），IRS-1ser307磷酸化水平显著增加（P<0.01）；与模型组比较，黄连组IRS-1tyr608、IRS-1ser307磷酸化水平无显著性差异（P>0.05），生地组IRS-1ser307磷酸化水平显著降低（P<0.01），IRS-1tyr608磷酸化水平无显著性差异（P>0.05），黄连﹢生地配伍组IRS-1tyr608磷酸化水平增加，IRS-1ser307磷酸化水平显著降低（P<0.01），黄连组、生地组、黄连﹢生地组Aktser473磷酸化水平均显著增加（P<0.05）；与黄连﹢生地配伍组比较，黄连组IRS-1tyr608、Aktser473磷酸化水平低于配伍组（P<0.05），生地组IRS-1tyr608磷酸化水平低于配伍组（P<0.05）。 第三部分 黄连、生地及其配伍对IR3T3-L1脂肪细胞CAP-Cbl信号通路相关分子c-Cbltyr700、Glut4、CAP mRNA及蛋白表达水平的影响与正常组比较，模型组c-Cbltyr700磷酸化水平、Glut4、CAP mRNA和蛋白表达水平均明显下降（P<0.01）；与模型组比较，黄连组、生地组CAP蛋白表达水平增加（P<0.05），黄连组、生地组CAPmRNA水平显著增加（P<0.01），黄连+生地组CAP mRNA及蛋白表达水平显著增加（P<0.01）,生地组、黄连+生地配伍组Glut4、c-Cbltyr700磷酸化水平增加（P<0.05），黄连组Glut4、c-Cbltyr700磷酸化水平无显著性差异（P>0.05）；与黄连+生地配伍组比较，黄连组CAP、Glut4、c-Cbltyr700磷酸化水平低于配伍组（P<0.01），生地组Glut4、CAP mRNA和蛋白表达水平低于配伍组（P<0.05）。 结论: 1.黄连、生地及其配伍可以改善高糖联合高胰岛素所诱导的IR，且黄连生地配伍的作用优于单味药。 2.黄连可通过增加CAP的表达、Aktser473磷酸化水平，以改善高糖联合高胰岛素诱导的IR；生地可通过降低IRS-1ser307磷酸化水平，增加CAP、Glut4的表达，c-Cbltyr700、Aktser473磷酸化水平，以改善IR；黄连生地配伍可通过降低IRS-1ser307磷酸化水平，增加IRS-1tyr608、Aktser473、c-Cbltyr700磷酸化水平，CAP、Glut4的表达，改善高糖联合高胰岛素诱导的IR。 3.黄连生地配伍增加CAP、Glut4表达及IRS-1tyr608磷酸化水平的作用优于黄连、生地单味药，提示黄连、生地在上述作用环节中存在协同作用，这可能是黄连、生地配伍的科学内涵之一。