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目的： 心血管疾病是一种受多种因素共同影响的疾病。与心血管疾病相关的基因多态性一直是国内外研究的热点问题。近年来，对大量欧洲人口追踪调查研究发现，驱动蛋白6(KIF6)基因rs20455位点（Trp719Arg）多态性与心血管疾病相关，可能是一个新的心血管疾病预测因子。本文旨在利用基因诊断技术研究江苏地区汉族人群中冠心病、心肌梗死患者和正常对照人群KIF6基因rs20455位点多态性，观察KIF6基因型与等位基因频率在病例组和正常对照人群中的分布差异，分析KIF6基因多态性与血脂水平的相关性，探讨他汀类药物疗效与KIF6基因rs20455位点多态性的关系，为冠心病、心肌梗死的预防和治疗提供理论依据。 方法： 1.收集冠心病组（CHD组）、心肌梗死组（MI组）病例和正常对照组:选取本院住院的冠心病患者作为CHD组，CHD组纳入标准:冠脉造影显示至少有一支冠状动脉狭窄≧50％，或者有血管成形术或冠状动脉搭桥术的病史;MI组纳入标准:见心脏标志物的升高（CK-MB范围为1-18U/L，肌钙蛋白危急值为0.1 ng/mL）并且有心肌缺血的证据;随机选取本院健康体检者作为正常对照组，参照心电图、实验室和其他临床检查，排除肝、肾、内分泌和心脑血管疾病。 2.血液生化指标检测:在Beckman AU5421全自动生化分析仪上采用GPO-PAP法检测TG，酶法检测TC，化学修饰酶法检测HDL-C、LDL-C，己糖激酶法检测Glu;在G7糖化血红蛋白分析仪上采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白Alc(HbAlc)。 3.提取研究对象外周血全血细胞DNA:取静脉全血400μL，根据GentrPuregene Blood Kit血液DNA提取试剂盒提供的操作规程，提取外周全血细胞基因组DNA，置于-20℃保存备用。 4.引物合成及PCR反应:参照GenebankAL136087.21序列设计引物并由公司合成，以提取的DNA为模板，在2720基因扩增仪（美国Applier Biosysterms公司）上扩增目的片段，经15g/L的琼脂糖凝胶电泳分析确认扩增结果。 5.聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析:PCR产物经限制性内切酶Taal酶切，酶切产物经含EB的35g/L的琼脂糖凝胶电泳分析，紫外灯下判断结果，拍照记录。挑取不同基因型的PCR产物经15g/L的琼脂糖凝胶电泳后割胶回收，送上海美吉生物医药科技有限公司测序。 结果： 1.研究对象均为无血缘关系的江苏地区汉族人群。经筛选后共收集CHD组556例，MI组204例，对照组322例，所有入选对象均符合上述纳入标准。 2.用Beckman AU5421全自动生化分析仪和G7糖化血红蛋白分析仪分别检测研究对象TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu和HbAlc水平。检测结果经统计学分析后，病例组患者血清TG、Glu、HbAlc水平均明显升高（P均＜0.05），血清HDL-C水平则降低(P＜0.05);而血清LDL-C和TC水平在病例组低于对照组，且差别具有统计学意义（P＜0.05）。 3.提取的外周全血细胞基因组DNA浓度在500ng/μL左右。 4.合成的上游引物为5‘-CTGTGAAACTCCTTCTG-3(17bp)，下游引物为5‘-TGGCTTATCA AGA GACATGAGA-3(22bp)，PCR扩增后目的片段经15g/L的琼脂糖凝胶电泳分析，约为230bp。 5.PCR产物经限制性内切酶Taal在65℃作用9小时后，酶切产物经35g/L的琼脂糖凝胶电泳分析，紫外灯下判断结果，结合PCR产物纯化后测序结果判断基因型:电泳只见约230bp的一条带，为野生型纯合子TT型;有约100bp和120bp的两条带，为突变型纯合子CC型;有230bp、120bp、100bp三条带同时存在时，为杂合子TC型。 结论： 1.在江苏地区汉族人群中存在KIF6 rs20455基因多态性位点，且基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)，具有群体代表性。在该人群中经聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性分析发现三种基因型:TT型、TC型、和CC型，其基因型频率分别为0.299、0.490和0.212;T、C等位基因频率分别为0.544、0.456。C等位基因频率在江苏地区汉族人群和其他种族人群中存在差别，这可能是由于生存环境及种族遗传背景不同导致的。 2.病例组患者与健康对照组相比，血清TG、Glu、HbAlc水平均明显升高，血清HDL-C水平降低（P均＜0.05）;而血清LDL-C和TC水平在病例组低于对照组，且差别具有统计学意义(P＜0.05)。在三个研究组（CHD组、MI组、健康对照组）中C等位基因携带者（TC型+CC型）与C等位基因非携带者（TT型）血脂指标差异均无统计学意义，这可能与患者服用他汀类药物有关。 3.经二分类Logistic回归分析发现，C等位基因不是发生冠心病的危险因素，年龄、高血压、LDL-C和HbAlc是发生冠心病的危险因素，而HDL-C是其保护因素;进一步研究发现，C等位基因是江苏地区汉族人群心肌梗死发生的危险因素（OR=1.781，P=0.032，95％CI=1.050～3.020），这与国外在多个人群中报道KIF6719Arg等位基因携带者心梗风险增加的结果一致。