HMGB家族蛋白调控胚胎中胚层诱导和背腹图式形成的作用机理

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脊椎动物从受精卵发育成为一个各组织器官协调运转的个体需要经历一系列复杂的细胞分化和形态发生过程.受精卵经过卵裂形成囊胚,再经过原肠作用形成外胚层、中胚层、内胚层三个胚层.除了三个胚层分化为不同的组织器官,胚胎发育还需要组织器官按照正确的前-后、背-腹和左-右轴的空间位置有序整合,即需要正确的胚胎图式.早期胚胎发育中,三个胚层的分化和胚胎图式初步奠定了胚胎不同位置细胞的命运.高迁移率超家族(high mobility group, HMG)蛋白是一个通过重构改变染色体结构或通过在启动子/增强子区域形成多蛋白复合物的方式,来调控一系列基因表达的核蛋白,但是HMG蛋白在早期胚层特化中的作用还不清楚.在此,我们证明hmgb基因在斑马鱼和爪蛙中调控中胚层诱导和背腹图式形成.我们证明hmgb3能抑制泛中胚层基因no tail/Xbra和其它腹部中胚层基因的表达,导致胚轴缩短,同时,过表达hmgb3EnR(包含engrailed录抑制域)能够更有效地抑制no tail表达和中胚层形成.然而,hmgb3VP16(包含VP16转录激活域)有相反的作用,表明hmgb3可能在中胚层诱导和中胚层图式中有抑制子的作用.另外,我们发现hmgb3抑制中胚层诱导因子所激活的下游靶基因表达.此外,从爪蛙的报告基因分析实验中,我们发现hmgb3能够差别调节多个中内胚层报告基因的活性.特别的是hmgb3上调goosecoid,但是抑制Xbra报告基因活性.因此,我们的结果表明,在斑马鱼和爪蛙中,hmgb基因可能有协调胚层特化和/或中胚层背腹图式的功能.
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