【摘 要】
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目的:比较清醒巴马小型猪与食蟹猴的心血管系统功能特点及其在新药开发中的应用价值。方法:分别用巴马小型猪及食蟹猴,将植入式生理信号遥测系统的植入体埋植在动物皮下或腹
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目的:比较清醒巴马小型猪与食蟹猴的心血管系统功能特点及其在新药开发中的应用价值。方法:分别用巴马小型猪及食蟹猴,将植入式生理信号遥测系统的植入体埋植在动物皮下或腹腔,待动物完全恢复健康后采用遥测技术,采集清醒小型猪及食蟹猴24小时内的心电、血压、体温信号,考察其生理节律变化,并分别给予150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg的红霉素,7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg的普萘洛尔,评价动物对药物的反应特点。结果:清醒小型猪收缩压在120-145 mmHg之间波动,舒张压在77-95 mmHg之间波动,平均动脉压在91-111mmHg之间波动。巴马小型猪心率介于85-115 beats/min之间。食蟹猴收缩压介于96-111 mmHg,平均动脉压介于69-88 mmHg之间,心率介于116-164 beats/min之间。与食蟹猴相比,巴马小型猪的24小时血压略高,心率略低。昼夜节律对小型猪生理指标的影响较小。24小时内,小型猪血压,心率基本平稳。仅在夜间心率血压等均略有升高趋势,期间数值变异加大。对小型猪以及食蟹猴24小时内QT间期变异情况的研究显示以协方差对个体计算校正系数校正QT间期是最佳方法。在食蟹猴中QTcb明显优于QTcf,而在巴马小型猪中QTcb与QTcf两种方法相当,不产生明显差异。24小时内巴马小型猪心率及QT间期变化幅度与食蟹猴相比均较小。灌胃给予清醒巴马小型猪与溶媒对照组相同时间点比较,300mg/kg剂量组8h,600mg/kg剂量组QTcB在药后2 h、6h、8 h与溶媒对照组相比具有统计学意义(p<0.05)。150mg/kg剂量组QTcB各时间点与溶媒对照组相比均无统计学差异。灌胃给予清醒食蟹猴红霉素,150mg/kg、300mg/kg、600mg/kg剂量与溶媒对照组同一时间点进行比较,QTcb在150mg/kg剂量下4.5h、300mg/kg剂量下2h到6h,600mg/kg剂量下1h到6h延长,统计学差异显著(P<0.05)。灌胃给予清醒巴马小型猪普萘洛尔后,30mg剂量组收缩压,平均动脉压药后3h、4h与溶媒相比有统计学差异(p<0.05)。灌胃给予清醒食蟹猴普萘洛尔后,15 mg/kg剂量组收缩压、舒张压和平均动脉压在药后5 h时与溶媒相比有统计学差异(P<0.05)。30 mg/kg剂量组与溶媒比收缩压、舒张压和平均动脉压在药后5h下降,统计学差异显著(P<0.05)。结论:清醒巴马小型猪具有生理参数波动小,抗环境干扰能力强的特点,适于作为心血管功能评价的模型动物。食蟹猴遗传背景清楚,对药物的反应性个体间差异小,体型小,易操作,是心脏安全评价试验中最佳灵长类实验动物。
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