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目的:观察分析2014-01-01—2018-12-31五年间宜昌市中心人民医院收治的桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者在不同年龄男女性患者分布差异及相关抗体水平变化特点。本课题建立桥本式甲状腺炎小鼠模型,通过检测各组间tfh/tfr比值的差异情况,探讨雌激素水平差异在桥本氏甲状腺炎发病机制中可能发挥的作用。方法:1.临床数据分析部分:2014-01-01—2018-12-31五年间本院收治的HT患者共2705例,先按年龄分为儿童组(n=32)、青春期组(n=135)和成人组(n=2538),再将成人组中女性分为≤50岁组(n=1645)以及>50岁组(n=519)两组,以及将成人组分为TSH正常组(n=1213)与TSH异常组(n=1325)比较不同年龄组HT男女性占比差异,分析不同年龄组以及50岁前后女性以及TSH正常与异常组的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)的水平变化。2.动物实验部分:1)分组:4-6周龄C57小鼠适应性饲养一周后分为八组:正常雌性组,正常雄性组,雌性免疫组,雄性免疫组,去卵巢雌性未免疫组,去卵巢雌性免疫组,去睾丸雄性未免疫组,去睾丸雄性免疫组,每组6只。2)手术:根据手术分组将小鼠分别进行去卵巢手术以及去睾丸手术,手术后休养3周,期间观察老鼠状态。3)造模:将猪甲状腺球蛋白(porcine thyrogiobulin,PTg)与弗氏佐剂混合后对小鼠皮下注射。每日饮高碘水,实验过程中观察小鼠的状态变化。4)各组小鼠免疫完成1周后开始取样,分别收取血清、甲状腺及脾脏组织,分别运用ELISA检测各组小鼠血清的Tg Ab、TPOAb的水平,通过HE染色检测甲状腺组织病理情况,通过流式细胞术检测各组中滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells,Tfh)和滤泡调节性T细胞(Follicular regulatory T cells,Tfr)的细胞数并计算出二者之间的比值,采用T检验比较各组间Tfh/Tfr细胞比值差异。结果:1.男性、女性各年龄组HT占比差异无明显统计学意义,三组间TPOAb、Tg Ab水平有统计学差异,成人组女性≤50岁组与>50岁组比较TPOAb和Tg Ab水平无明显的统计学差异。在TSH正常与异常组两组间Tg Ab水平统计学差异。2.甲状腺组织HE染色结果显示免疫组与未免疫组有病理学差异且Tg Ab和TPOAb水平检测均显示各个免疫组高于未免疫组。Tfh/Tfr比值免疫组明显高于未免疫组,雌性免疫组与雄性免疫组、雌性免疫组与去卵巢雌性免疫组、去睾丸雄性免疫组与雄性免疫组相比较,Tfh/Tfr比值各组中前者均高于后者。结论:在桥本氏甲状腺炎的临床分析中,我们发现男性的HT发病率显著低于女性。虽然在儿童期、青春期和成人期三组之间的发病率率没有显著差异,但是三组中女性HT发病率高于男性的发病率且呈上升趋势,提示雌激素可能与这种差异有关。通过动物实验,我们发现免疫后雌性小鼠Tg Ab水平显著高于免疫后的雄性小鼠,且各组间比较发现,雌激素水平不同其Tfh/Tfr比值有明显差异,因此,我们推测在桥本甲状腺炎形成过程中,雌激素可能通过调控Tfh和Tfr细胞间的平衡,进而影响桥本氏甲状腺炎在男女发病率上的差异。深入探索研究HT中发病率性别差异及其机制,可能为未来HT治疗方法的研究提供新的方向。