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目的： 研究载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)模拟肽D4F对巨噬源性泡沫细胞凋亡和内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress，ERS)-C/EBP同源蛋白(CHOP)信号途径的影响，以探讨其可能的抗动脉粥样硬化(AS)机制。 方法： 24只8周龄雄性apoE-/-小鼠，给予高脂(15.8％)高胆固醇(1.25％)饮食两周后，随机分为3组(n=8)，分别腹腔注射生理盐水（模型组）、紊乱模拟肽sD4F（1 mg/kg·d，sD4F组）和ApoAⅠ模拟肽D4F(1 mg/kg·d，D4F组)。同周龄雄性C57BL/6J小鼠给予普通饮食且腹腔注射生理盐水作为正常对照。6周后处死，采用ELISA法检测血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平，并切取小鼠主动脉根部制备冰冻切片，采用HE染色和油红O染色检测动脉粥样硬化病变及粥样斑块脂质含量，分别采用Masson染色和TUNEL法检测斑块内胶原纤维含量和细胞凋亡情况，用免疫荧光化学方法检测斑块内巨噬细胞标志分子MOMA-2、ERS标志分子CHOP和糖调节蛋白78(GRP78)水平。体外培养RAW264.7巨噬细胞，在不同浓度(0、12.5、25和50 mg/L) D4F或50 mg/L紊乱模拟肽sD4F预处理1h后，与ox-LDL(100 mg/L)共同孵育24 h或与5 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin，TM)共同孵育12h。流式细胞仪分析细胞凋亡，分别采用Western blot和实时荧光定量PCR分析CHOP蛋白和mRNA表达情况。 结果： sD4F组与模型组比较各项指标无统计学差异(P＞0.05)。实验前后各组小鼠体重变化无统计学差异。与正常对照组(3.45±1.53μg/ml)比较，模型组小鼠血清ox-LDL水平(8.90±1.27μg/ml)显著升高，而D4F组ox-LDL水平(6.36±0.34μg/ml)明显降低，较模型组减少25.5％（P＜0.05）。D4F显著减少主动脉根部病变总面积和脂质阳性区百分比，而增加斑块内胶原纤维含量，分别为模型组的72.3％（P＜0.05）、59.9％（P＜0.01）和140％(P＜0.05)。与模型组比较，D4F组主动脉根部斑块巨噬细胞聚积和细胞凋亡率明显降低，分别为模型组的65.6％(P＜0.05)和61.2％（P＜0.01），且ERS标志分子GRP78和促凋亡蛋白CHOP表达显著减少，分别为模型组的68.1％(P＜0.05)和61.1％(P＜0.01)。在体外实验中，D4F明显降低ox-LDL所诱导的巨噬细胞凋亡，并下调CHOP蛋白和mRNA表达，且呈浓度依赖性（P＜0.05或P＜0.01）。另外，D4F显著减轻ERS诱导剂TM所诱导的巨噬细胞凋亡，并在mRNA和蛋白水平均可抑制CHOP上调，与TM组比较具有统计学意义（P＜0.05）。 结论： ApoAⅠ模拟肽D4F可减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变内巨噬细胞的聚集，抑制细胞凋亡，其机制可能与抑制CHOP介导的巨噬细胞ERS凋亡途径有关。