阿苯达唑的合成工艺和微生物氧化还原反应的研究

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本论文主要围绕三部分内容展开工作。第一部分,阿苯达唑的合成工艺研究。本文以2-硝基-4-硫氰基苯胺为原料,在碱性条件下,首先脱去氰基生成2-硝基-4-硫苯胺盐,接着以醇作为溶剂,加入适量正溴丙烷发生烷基化反应生成2-硝基-4-丙硫基苯胺,然后以Raney Nickel为催化剂,将硝基还原成氨基得到4-丙硫基邻苯二胺,最后,在酸性条件下与氰氨基甲酸甲酯环合生成5-(丙硫基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯。在最优条件下,这三步反应总收率达到80.4%,与传统工业路线相比,该方法具有收率高、反应条件温和、环保压力小等优势,为阿苯达唑的工业化生产提供了新的思路和借鉴。第二部分,醋酸杆菌氧化反应的研究。这部分对醋酸杆菌氧化醇为相应羧酸的反应进行了研究。以醇为底物,分别考察了溶剂、菌体浓度、发酵液pH值、反应时间和温度对收率的影响,并获得相应的最优反应条件:pH 6,发酵温度37℃,反应起始含菌量10~8个/ml、底物浓度为10 g/L,用盐酸调节体系pH值。为了探究脱氢酶对底物的选择性,分别对不同结构的伯醇、仲醇进行了催化氧化研究。实验结果表明,在有氧条件下醋酸杆菌不仅能把乙醇氧化为乙酸用于制醋工业,而且能直接将伯醇氧化为相应的酸,而相应的醛在此过程中不被积累;该菌不能氧化仲醇为相应的酸。利用醋酸杆菌氧化伯醇获得相应羧酸的方法具有反应条件温和、无污染、成本低、操作简便的特点。通过IR和H NMR对产物结构进行了鉴定。第三部分,蜡质芽孢杆菌还原性的研究。以硝基、肟为底物,分别考察了溶剂、菌体浓度、p H值、反应时间和温度等因素对反应的影响,并获得相应的最优反应条件:活化温度(30℃),反应温度(80℃),p H 12,反应起始含菌量10~8个/ml、底物浓度为4 mmol,用氢氧化钠调节体系pH值。为了探究蜡质芽孢杆菌对醛、酮是否具有还原作用,我们以苯甲醛、糠醛、苯乙酮、环己酮分别为底物参与反应,实验发现该菌对其并无还原作用。相对于一般的还原方法而言,利用蜡质芽孢杆菌还原硝基和肟为相应氨基的方法,为制备伯胺提供了一条新思路。
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