目的：　　通过本选题的研究，希望了解IL-1β、IL-33、IL-1RA在CIA小鼠模型血清中的表达情况，然后在体内用HIF-1α干扰病毒后，上述炎症因子在CIA小鼠血清及关节滑膜组织中表达的变化，确定它们与RA之间的关系及各自的作用，同时论证HIF-1α在RA发病机制中的作用。　　方法：　　1、构建HIF-1α干扰表达的病毒（该过程本实验室已完成）。　　2、先将小鼠分为两组，完全对照组及模型组。建立胶原诱导型关节炎小鼠模型，应用ELISA检测完全对照组小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-33、IL-1RA的表达。　　3、再将模型组分为CIA对照组、阴性病毒对照组、HIF-1α干扰组。通过体内转染HIF-1α慢病毒后，再次应用ELISA法检测CIA小鼠血清及关节滑膜组织中炎症因子IL-1β、IL-33、IL-1RA的表达，并通过比较炎症因子的表达水平来评价RNA干扰抑制HIF-1α对CIA小鼠的影响。　　结果：　　1、完全对照组小鼠血清中检测到低水平的HIF-1α，关节滑膜中没有或未检测到HIF-1α。模型组小鼠的血清中HIF-1α显著升高，关节滑膜也见其大量表达。根据本实验室的前期工作，HIF-1α与RA的发生、发展有重要作用。　　2、完全对照组以及HIF-1α干扰组小鼠血清中有炎症因子IL-1β、IL-33的表达减少，IL-1RA的却增加；关节滑膜中检测到少量IL-1β、IL-33的表达，却可见较多IL-1RA的表达。　　3、CIA对照组及阴性病毒对照组的小鼠血清中检测到炎症因子IL-1β、IL-1β、IL-1RA、IL-33在CIA小鼠的表达及RNA干扰抑制HIF-1α对其的影响IL-33的表达增加，以及IL-1RA的减低；关节滑膜中检测到较多IL-1β、IL-33的表达，却可见IL-1RA的表达减少。　　结论：　　炎症因子IL-1β、IL-33在CIA对照组和阴性病毒对照组小鼠中的血清及滑膜组织中大量被表达，HIF-1α干扰组小鼠血清及滑膜组织中却减少。局部IL-1β、IL-33的高表达是关节炎症和骨质破坏的病理基础之一，为关节炎的重要促炎因子。炎症因子IL-1RA在完全对照组及HIF-1α干扰组小鼠中大量被表达，而在CIA对照组及阴性病毒对照组小鼠中的血清及滑膜组织的表达中显著减少。证实了IL-1RA是一个重要的抗炎因子，关节腔内滑膜液中大量的IL-1RA和少量的IL-1，可以迅速控制关节炎急性发作。通过HIF-1α干扰抑制，可以抑制这些促炎因子的表达。