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第一部分 SCA家系致病基因定位 第一章 一个新的SCA家系致病基因定位 脊髓小脑型共济失调(spinocerebellar ataxias，SCA)是一种具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，多呈常染色体显性遗传。自从1993年，第一个SCA亚型(SCA1)被鉴定以来，不断有新的位点被发现，到目前为止至少发现有27种SCA亚型。 我们收集到一个来自中国湖南望城的常染色体显性遗传SCA家系，主要临床特点为晚发缓慢进展的小脑性共济失调，起病年龄在40-52岁，平均47.25±4.37岁，可伴有痉挛性斜颈，头部MRI表现为小脑萎缩，家系未观察到遗传早现现象(anticipation)。突变检测排除了SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA8、SCA12、SCA17及DRPLA基因三核苷酸异常重复突变，连锁分析排除了已知的SCA亚型位点(SCA4、SCA5、SCA10、SCA11、SCA13、SCA14、SCA15、SCA16、SCA18、SCA19、SCA20、SCA21、SCA22、SCA23、SCA25、SCA26、SCA27、SCA28)。通过全基因组扫描和连锁分析将该SCA家系致病基因定位于16号染色体，在D16S415处获得两点连锁分析最大LOD值为2.79，多点连锁分析时最大LOD值为3.7，单体型分析将该SCA家系致病基因精细定位于D16S3136与D16S3057之间的15cM区域(16q12.1-q13)。这是一个新的SCA亚型位点。