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环丙氨嗪是一种国内外需求量很大的三嗪类杀虫剂,属于1,3,5-三嗪类昆虫生长调节剂;其关键中间体环丙胺是三元环脂肪胺,是重要的医药中间体,广泛用于农药、医药等领域。对环丙氨嗪及其中间体的合成工艺进行优化研究,可有效提高过程的效率、降低药物生产的成本,具有重要的意义。基于此,本文对环丙氨嗪、关键中间体环丙胺和2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成工艺进行了研究。以γ-丁内酯为起始原料通过四步法合成环丙胺,以三聚氯氰和氨水缩合反应制备2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪,然后以环丙胺和2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪为原料合成了目标产物环丙氨嗪。
对关键中间体环丙胺的合成方法进行了研究,以γ-丁内酯、氯化亚砜、甲醇钠、液氨、次氯酸钠为原料,经过氯化、酯化、环合、胺化、霍夫曼重排等反应合成了环丙胺,考察了物料比、催化剂的种类、蒸馏出甲醇的量、温度等因素对环丙胺收率的影响,四步反应环丙胺的总收率≥76.1%,纯度在99.3%以上(GC)。
进行了中间体2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(中间体Ⅰ)的合成工艺优化研究。采用正交设计和单因素试验对中间体Ⅰ的合成工艺进行了优化,考察了氨水与三聚氯氰的摩尔比、三氯乙烯用量、反应温度、反应时间四个因素对中间体Ⅰ收率的影响,得到适宜的条件为:反应温度-5℃、三氯乙烯用量100mL、三聚氯氰(0.10 mol)与氨水摩尔比1∶5.0,该条件下中间体Ⅰ的收率达93.86%,纯度达96.73%。
以合成得到的环丙胺、中间体Ⅰ等为原料,经过缩合反应制备了环丙氨嗪,采用正交设计和单因素试验进行了环丙氨嗪的合成工艺优化研究,得到适宜的工艺条件为:反应时间5h、氢氧化钠与中间体Ⅰ的摩尔比为1.05∶1、纯化水与中间体Ⅰ质量比6∶l、反应温度100℃,在该条件下进行了放大试验,得到环丙氨嗪粗品的收率达96.16%、纯度≥97.5%。进行了环丙氨嗪精制研究。以所合成的环丙氨嗪粗品为原料,采用2种不同方案对其进行精制,运用正交设计对2种精制方案进行了优化,得到了适宜的精制条件;分别对2种精制方案进行了放大试验,并对不同方案得到的环丙氨嗪进行了质谱和液相色谱表征;对2种方案的经济性进行了比较,结果表明:方案二较方案一更具经济性,可作为环丙氨嗪的精制方案。在试验得到的较优工艺条件下,环丙氨嗪的总收率达62.6%;精制后得到的产品质量符合《国家兽药质量标准》和《进口兽药质量标准》。
对关键中间体环丙胺的合成方法进行了研究,以γ-丁内酯、氯化亚砜、甲醇钠、液氨、次氯酸钠为原料,经过氯化、酯化、环合、胺化、霍夫曼重排等反应合成了环丙胺,考察了物料比、催化剂的种类、蒸馏出甲醇的量、温度等因素对环丙胺收率的影响,四步反应环丙胺的总收率≥76.1%,纯度在99.3%以上(GC)。
进行了中间体2-氯-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(中间体Ⅰ)的合成工艺优化研究。采用正交设计和单因素试验对中间体Ⅰ的合成工艺进行了优化,考察了氨水与三聚氯氰的摩尔比、三氯乙烯用量、反应温度、反应时间四个因素对中间体Ⅰ收率的影响,得到适宜的条件为:反应温度-5℃、三氯乙烯用量100mL、三聚氯氰(0.10 mol)与氨水摩尔比1∶5.0,该条件下中间体Ⅰ的收率达93.86%,纯度达96.73%。
以合成得到的环丙胺、中间体Ⅰ等为原料,经过缩合反应制备了环丙氨嗪,采用正交设计和单因素试验进行了环丙氨嗪的合成工艺优化研究,得到适宜的工艺条件为:反应时间5h、氢氧化钠与中间体Ⅰ的摩尔比为1.05∶1、纯化水与中间体Ⅰ质量比6∶l、反应温度100℃,在该条件下进行了放大试验,得到环丙氨嗪粗品的收率达96.16%、纯度≥97.5%。进行了环丙氨嗪精制研究。以所合成的环丙氨嗪粗品为原料,采用2种不同方案对其进行精制,运用正交设计对2种精制方案进行了优化,得到了适宜的精制条件;分别对2种精制方案进行了放大试验,并对不同方案得到的环丙氨嗪进行了质谱和液相色谱表征;对2种方案的经济性进行了比较,结果表明:方案二较方案一更具经济性,可作为环丙氨嗪的精制方案。在试验得到的较优工艺条件下,环丙氨嗪的总收率达62.6%;精制后得到的产品质量符合《国家兽药质量标准》和《进口兽药质量标准》。