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目的:研究口服三苯氧胺对乳腺癌术后患者子宫内膜增殖程度以及子宫内膜中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管生成素-2(ANG-2)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达和相互关系的影响。探讨其在口服三苯氧胺治疗患者发生子宫内膜病变过程中的表达变化。方法:随机选择2007年3月到2008年3月在我院乳腺癌术后口服三苯氧胺治疗(服药时间约为一年,平均年龄42.3岁)患者50例,行宫腔镜下内膜电切术取其子宫内膜[分为原位癌(cancer,CA)、不典型增生组(atypical hyperplasia,AH)、息肉样增生组(polypus hyperplasia ,PH)三组],另取同期我院行子宫内膜癌根治术的非服药子宫内膜癌患者(病理证实确为子宫内膜腺癌)的癌变组织、不典型增生和息肉样增生宫内膜各30例作为对照组(对照组中各标本均未受到过激素影响)。应用SP免疫组织化学和流式细胞术方法检测其VEGF-A、ANG-2、HIF-1基因的表达差异及相互关系。另外,随机选择2008年6月到2008年12月在我院门诊行妇科盆腔超声检查的乳腺癌术后患者260例,根据服药类型的不同分为三苯氧胺(Tamoxifen;TAM)组、来曲唑(Letrozole;LET)组和未服药(Non-drug;N-D)组;根据患者月经情况分为绝经组和未绝经组;根据患者服用三苯氧胺时间(T)的长短,分为T<1年组、1年≤T<2年组、T≥2年组,分别记录不同组别中患者的子宫内膜厚度,研究口服三苯氧胺对乳腺癌术后患者子宫内膜增殖程度变化的影响,探讨子宫内膜变化与服药时间、服药类型和患者月经情况的关系。结果:1免疫组化和流式细胞术的检测结果均显示:VEGF-A、ANG-2、HIF-1在服药组与对照组的不同病变类型组织中均有表达。在服药组不同病变类型组织(PH、AH、CA)中的阳性表达率分别为,VEGF-A: 43.2%、75%、50%, ANG-2: 45.5%、25%、50%,HIF-1: 40.9%、25%、50%,在对照组不同类型组织中的阳性表达率分别为:VEGF-A: 16.7%、43.3%、76.7%, ANG-2:20%、50%、76.7%,HIF-1:13.3%、53.3%、90.0%。可见VEGF-A、ANG-2、HIF-1在对照组癌变组织中均有高表达,与其在息肉样增生组子宫内膜中的表达(16.7%、20.0%、13.3%)比较差异有显著性(P<0.05)。VEGF-A、HIF-1及ANG-2在口服三苯氧胺治疗患者子宫内膜不同病变类型组织中组内两两比较的阳性表达率差异无显著性(P>0.05),在不同类型病变组织与其相对应的对照组比较,息肉样增生组比较阳性表达率差异有显著性(P<0.05)。2对乳腺癌术后患者行盆腔B超检查结果发现,患者服用三苯氧胺和来曲唑都会导致患者子宫内膜异常增殖,其发生率分别为56.98%、38.46%,与未服药患者(12.90%)比较差异均有显著性(P<0.05),但是口服三苯氧胺与口服来曲唑对子宫内膜异常增殖的发生率比较,差异无显著性(P>0.05)。在口服三苯氧胺的患者中,服药时间在1年以内、1年到2年之间和超过2年的子宫内膜异常增殖的发生率分别为:38.36%(20/52)、45.83%(22/48)、77.78%(56/72),通过两两比较发现,服药时间在1年以内和1年到2年之间对子宫内膜异常增殖的发生率差异无显著性(P>0.05)。而与服药时间超过两年患者子宫内膜异常增殖的发生率比较差异有显著性(P<0.05)。是否绝经对口服三苯氧胺进行内分泌治疗的乳腺癌术后患者的子宫内膜异常增殖的发生率无明显影响,差异无显著性(P>0.05)。结论:1本研究采用免疫组化和流式细胞术,检测到VEGF-A、ANG-2及HIF-1在子宫内膜息肉样增生组织、不典型增生组织和癌变组织中均有不同程度的表达,且随病变程度的加深表达阳性率逐渐增加。说明VEGF-A、ANG-2及HIF-1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关。2 VEGF-A、ANG-2及HIF-1的阳性表达率在服用三苯氧胺形成的息肉样增生子宫内膜中明显高于其在未服药子宫内膜中的表达(P<0.05)。3通过阴道B超监测乳腺癌术后患者子宫内膜增殖变化,发现服用三苯氧胺患者的子宫内膜异常增殖的发生率较未服药患者明显增加,差异有显著性(P<0.05);通过对患者服药时间的统计,发现服药时间超过2年者子宫内膜异常增殖的发生率明显高于服药时间在2年以内者,差异有显著性(P<0.05);是否绝经对子宫内膜异常增殖的发生率无明显影响,差异无显著性(P>0.05)。