随着我国集约化水产养殖程度不断提高,高密度养殖模式的不断发展,水产动物在生活环境条件、种群密度及饲料质量与自然环境下存在较大差异的养殖环境下生存,降低了抵抗病原微生物的能力,所以水产动物病害越发频繁,尤其以寄生虫病较为突出。寄生虫病不仅给养殖户造成很大损失,也影响着水产养殖业的发展。药物的使用是预防及控制寄生虫病的一种常用且有效的手段。但由于现阶段我国渔药的使用不规范严重威胁了人们的健康,甚至制约着水产养殖业的健康发展。国家为了避免水产品的药物残留危及人们的健康安全,发布了一系列法规及标准,严格控制渔药的种类及使用。作为为数不多的允许使用的抗寄生虫药,吡喹酮(praziquantel,PZQ)是一种新型广谱抗寄生虫病药物,其杀虫效果显著。在生产上,养殖户使用更多的是吡喹酮预混剂,吡喹酮预混剂的有效成分为吡喹酮,与适宜的基质均匀混合制成的粉末状制剂,其优点是生物安全性高、适口性好、溶解度高、吸收好,已被广泛应用于国内水产养殖寄生虫疾病的防治。我国的重要淡水经济鱼类草鱼(Ctenopharyngodon idellus)其养殖分布范围极广,覆盖不同盐度的地区,考虑到草鱼的不同盐度水体养殖模式,研究不同盐度下吡喹酮在草鱼体内的组织分布及消除的差异和其代谢规律是很有必要的,为不同盐度地区生产实践中药物的差异性使用提供参考依据。本论文的主要研究及结果如下:(1)将试验草鱼分成两组(盐度为0.35%的半咸水组及盐度为0的淡水组),对两组草鱼分别口灌单剂量为10 mg/kg吡喹酮,研究两试验组的药动学差异。结果表明,在不同的盐度试验组间,血浆、肌肉、肝脏和肾脏在各个时间点的药物浓度存在极显著差异(P<0.01)淡水组草鱼体内的吡喹酮的药物质量浓度水平高于半咸水组草鱼,而水体盐度并没有对药物吸收速率造成显著影响,但当盐度在一定范围内升高,草鱼体内吡喹酮的消除速率会加快。(2)以草鱼为研究对象,在其他条件相同的情况下,模拟了淡水和半咸水环境(盐度分别为0和0.35%),比较在单次口灌500 mg/kg剂量吡喹酮预混剂时2种盐度条件下吡喹酮预混剂中有效成分吡喹酮的药代动力学差异。结果表明,淡水组草鱼体内的吡喹酮预混剂中有效成分吡喹酮的药物质量浓度水平高于半咸水草鱼,而对药物的吸收快慢没有造成显著影响,而且当水体渗透压变大后,草鱼体内吡喹酮的消除速率会加快。(3)以吡喹酮和4-羟基环己烷甲酸甲酯为原料,对在人体及实验动物体内含量最高的吡喹酮代谢物进行合成。对获得的合成产物进行核磁共振分析,虽然产物中有少量杂质,但目标产物的含量是高达95%,且用高效液相色谱法测其纯度为96.5%。而这种吡喹酮代谢物的合成方法的工艺简单且可以获得的产物纯度很高。(4)以鲫(Carassius auratus)为研究对象,通过给鲫单剂量口灌10 mg/kg吡喹酮,测定给药后鱼的血浆、肝脏、肠道和肾脏的吡喹酮原型药及代谢物M1的浓度,研究吡喹酮在鲫体内的代谢规律。结果显示,吡喹酮在鲫血浆、肝脏、肠道及肾脏的药时数据均符合二室模型,吡喹酮代谢物M1在各个组织的达峰时间几乎都延迟,吡喹酮及其代谢物在肝脏中残留量最高,消除速度最慢,初步推断出肝脏是其残留靶组织。代谢物M1残留量的比例占总残留量高,说明了吡喹酮原型药可能不是吡喹酮在鱼体内的残留标示物。