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研究背景： 鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤，病理检测显示多数为鳞状细胞癌。因其特殊的发病部位，多数患者在初诊时已为中、晚期，预后常较差。生物标记物与肿瘤病理特征相结合能准确反应肿瘤状况和患者预后信息。EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染在鼻咽癌中很普遍且与其发病有关，肿瘤中EBV病毒成分的检测具有早期诊断和疗效评估的价值。肿瘤抑制基因P53（tumor suppressor gene p53，TP53）基因突变和蛋白表达可作为肿瘤患者预后评估的肿瘤标记物。但是上述标记物与鼻咽鳞癌发病和预后的关系尚存不一致性，且当前国内关于鼻咽癌的报道多见于高发区。本研究选取低发区鼻咽鳞癌标本，通过检测EBV编码小RNA（EBV encoded small RNAs，EBERs）、TP53基因突变、TP53蛋白表达状况，分析它们与病理特征的关系，并进一步分析各临床变量与鼻咽鳞癌病理亚型和患者预后的关系。 研究对象与方法： 1. 收集298例2011年8月至2016年3月于滨州医学院滨州附属医院和烟台附属医院耳鼻喉科手术切除并经病理诊断为原发性鼻咽鳞状细胞癌标本，通过问卷调查结合病历的方式收集患者临床病理资料； 2. 采用原位核酸杂交法检测鼻咽鳞癌中EBERs拷贝状况，免疫组织化学法检测TP53蛋白表达状况，PCR扩增结合Sanger测序法分析TP53外显子5、7、8突变状况； 3. 建立Excel数据库，采用χ2检验分析EBERs、TP53基因突变和TP53蛋白表达与病理特征的关系，采用秩和检验分析 TP53 基因外显子突变与病理特征的关系；建立Logistic 回归模型，通过二元单变量和多变量分析各变量与鼻咽鳞癌病理亚型的关系；应用Kaplan-Meier法计算患者总生存率并绘制生存曲线，Log-rank检验验证结果是否有统计学差异；建立 Cox 回归模型分析各变量与总生存率的关系；统计学分析采用SPSS17.0软件进行，检验均为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1. 最终207例鼻咽鳞癌纳入研究。207例肿瘤标本中158例（76.3%）EBERs阳性， EBERs拷贝在有无高血压病史（P=0.001）、有无饮酒史（P=0.013）、不同年龄（P=0.038）、不同大小瘤体（P=0.003）、有无脉管侵犯（P=0.006）、有无临床复发（P=0.018）、不同病理亚型（P＜0.001）、TP53蛋白阳性和阴性（P＜0.001）、TP53野生型和突变型（P＜0.001）组间差异有统计学意义； 2. 207例肿瘤标本中108例（52.2%）TP53蛋白阳性，TP53蛋白表达在有无高血压病史（P=0.002）、有无肿瘤家族史（P=0.040）、是否经常食用腌制食物（P=0.001）、有无临床复发（P＜0.001）、EBERs不同拷贝（P＜0.001）、TP53野生型和突变型（P＜0.001）组间差异有统计学意义； 3. 207例标本中82例（39.6%）检测到TP53基因突变，共在TP53外显子5、7、8的7个密码子上检测到9种突变模式；外显子5中26例，外显子7中36例，外显子8中20例；G：C→T：A碱基转换突变48例（58.5%），缺失突变22例（26.8%），G：C→C：G和A：T→G：C碱基转换突变各6例（各7.3%）；TP53基因突变在有无高血压病史（P=0.012）、是否经常食用腌制食物（P=0.008）、有无神经侵犯组（P=0.046）、有无脉管侵犯组（P=0.020）、不同病理亚型（P=0.036）、TP53 蛋白阳性和阴性（P＜0.001）、EBERs阳性和阴性（P＜0.001）组间差异有统计学意义； 4. Logistic分析显示，是否经常摄入腌制食物、是否经常饮酒、TP53基因突变、EBERs是影响鼻咽鳞癌病理分型的因素；多变量分析显示 EBERs、是否经常摄入腌制食物与鼻咽鳞癌病理分型密切相关； 5. Cox单变量和多变量分析显示：年龄、临床复发、TP53基因突变，尤其是G：C→T：A碱基转换突变型与患者预后有关，年长（＞60岁组）、有临床复发、有TP53基因突变尤其是发生G：C→T：A碱基转换突变的鼻咽鳞癌患者预后差。 结论: 1. EBERs和TP53蛋白阳性率分别为76.3%、52.2%，TP53基因突变率为39.6%； 2. EBV感染和经常食用腌制食物是罹患非角化型鼻咽鳞癌的风险因素； 3. TP53蛋白高表达与EBV感染和TP53基因突变有关； 4. 患病年龄、临床复发、TP53 基因突变，尤其是 G：C→T：A 碱基转换突变是影响患者预后的因素。 意义： 1. PCR扩增结合Sanger测序法检测鼻咽鳞癌中TP53基因突变，结果准确可靠； 2. 研究综合分析鼻咽癌低发区EBV感染、TP53基因与鼻咽癌病理分型及预后的关系。