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目的以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为肾间质纤维化模型，观察中介素(IMD)对大鼠UUO模型肾间质纤维化的影响。方法⑴雄性Wistar大鼠40只，随机分为假手术组10只，行左输尿管分离术；另30只行左输尿管结扎术，术后随机分为：模型组(UUO)、氯沙坦组、IMD组(每组n=10)。①氯沙坦组：术后当天将氯沙坦钾片溶于生理盐水，制成混悬液，20mg/(kg·d)，灌胃，直至处死；②IMD组：在无菌条件下，将IMD8-47溶于200ul生理盐水后注入微量渗透泵，于大鼠背脊部皮下作一长约1cm横切口，将泵植入，泵开口朝向鼠背前方，持续皮下给药，剂量为100ng/(kg·h)，确保泵在皮下活动度好。③假手术组、模型组术后当天给予等体积生理盐水，灌胃。⑵各组大鼠分别于术后第14、21天随机选取5只，腹主动脉采血并留取梗阻侧肾组织，之后处死。HE、Masson染色观察肾组织病理变化；比色法测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及新鲜肾组织羟脯氨酸(Pro)含量；免疫组化方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、IMD的表达水平，并进行半定量分析。结果⑴肾脏的病理改变：光镜下观察，HE和Masson染色显示，假手术组大鼠肾小球、肾小管结构基本正常；UUO组大鼠肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性，肾小管萎缩、管腔闭塞或扩张，弥漫的单核、淋巴细胞浸润，间质增宽，成纤维细胞增生，胶原纤维增多、纤维化形成。与UUO组相比，氯沙坦组及IMD组肾小管损害、间质纤维化程度均减轻。⑵血BUN、Scr、肾组织Pro含量：与假手术组相比，不同时间点UUO组大鼠血BUN、Cr、Pro含量显著升高(P<0.01)；与UUO组相比较，氯沙坦组和IMD组血BUN、Cr、Pro含量均降低(P<0.05)。氯沙坦组与IMD组相比肾功能明显改善，但差异无统计学意义。⑶免疫组化染色结果：①TGF-β1免疫组化染色结果显示，各时间点，假手术组肾间质可见有微量TGF-β1表达，UUO组见强阳性TGF-β1表达；与UUO组相比，氯沙坦组和IMD组TGF-β1阳性染色面积百分比减少；IMD组较氯沙坦组阳性染色面积减少，差异无统计学意义(P﹥0.05)。②IMD免疫组化染色结果显示，与假手术组相比，其余三组在肾间质、肾小管周围可见IMD阳性信号(P<0.05)；氯沙坦组IMD阳性染色面积百分比较UUO组减少(P<0.01)；与UUO组相比，IMD组肾组织IMD阳性表达明显升高(P<0.05)；IMD组IMD表达较氯沙坦组明显增加(P<0.05)。结论IMD可减轻UUO肾间质纤维化，改善肾功能，其机制与拮抗纤维化炎症介质TGF-β1有关。