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目的肾间质中细胞外基质(ECM)的集聚是CKD过程中主要的病理学特征,最终导致肾脏纤维化的发生和终末期肾衰(end stage renal disease,ESRD)。成纤维细胞成长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是一种成骨细胞来源的多肽蛋白,主要参与血磷及维生素D的代谢,其血清蛋白水平在CKD早期即开始出现明显增高,并且与CKD患者不良的心血管事件预后密切相关。然而,其在肾脏病进展中具体的病理生理意义仍不清楚。本文就FGF23在肾间质纤维化中的作用及可能的机制进行研究。方法体外实验中选用大鼠的肾小管上皮细胞(NRK-52E)系,以观察FGF23对细胞外基质沉积的影响。体内实验部分选用16-18g的雄性CD-1小鼠,通过鼠尾静脉注射质粒的方式诱导FGF23高表达,然后建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型。分别在手术后7天、14天处死小鼠,留取肾脏、血、尿等标本。通过PAS、Masson、Sirius Red等染色观察肾组织纤维化情况,同时采用Western blot、免疫荧光等方法检测细胞外基质相关蛋白Fibronectin(FN)、α-Smooth muscle actin(α-SMA)、Type collagen Ⅰ 等的变化。结果FGF23可增加TGFβ1造成的NRK-52E细胞细胞外基质蛋白FN、α-SMA、Type1 collagen的表达,同时FGF23处理可引起p-β-catenin675增多。UUO 7d及14d的小鼠模型中,FGF23高表达组较pcDNA3组纤维化程度明显增加,并且具有统计学意义,同时和肾组织纤维化密切相关的β-catenin信号明显激活。结论FGF23可以促进体外TGFβ1造成的NRK-52E细胞细胞外基质产生,同时加重UUO模型中肾脏纤维化;其机制可能和β-catenin信号激活有关。