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目的:评价1.5%、3.0%以及4.5%的异氟醚后处理对大鼠海马脑片氧糖剥夺损伤中的神经保护作用;探讨激活素A及其下游因子ERK1/2对异氟醚后处理对抗大鼠海马脑片氧糖剥夺损伤中的保护作用。方法:新生SD大鼠80只,2周龄,体重50~70g,采用随机数字表法,将其分为十组(n=8):正常对照组(Normal组),缺氧无糖损伤组(OGD组),异氟醚后处理组(1.5%、3.0%、4.5%ISPOC组)、激活素A抑制剂组(SB431542组)ERK1/2抑制剂组(U0126组)、异氟醚后处理+抑制剂组(ISPOC+SB431542或U0126组)、溶媒对照组(DMSO组)。抑制剂在不同异氟醚浓度组使用时间为OGD开始之前。HE染色、TTC染色以及PI染色用于测定海马脑片组织的活性。免疫荧光技术、Western blot技术以及实时荧光定量PCR技术用于检测激活素A、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、ERK1/2以及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白以及m RNA的表达。结果:与Normal组相比较,OGD组坏死神经元细胞的数量、PI染色的平均荧光强度增加,但甲瓒生成量降低、激活素A以及p-ER强度增加,但甲瓒产量、激活素A、p-Smad2/3以及p-ERK1/2蛋白表达水平以及激活素A m RNA水平有所降低。然而,4.5%ISPOC组中激活素A、p-Smad2/3以及p-ERK1/2蛋白表达水平以及激活素A m RNA水平要高于OGD组,差异具有统计学意义(P<0.05);其他实验结果在SB431542组/U0126组与3.0%ISPOC组之间相比较,PI染色的平均荧光强度增加,而激活素A、p-Smad2/3以及K1/2蛋白的表达水平、激活素A m RNA的水平有所降低(P<0.05);与OGD组相比较,1.5%ISPOC组和3.0%ISPOC组坏死神经元细胞的数量以及PI染色的平均荧光强度降低,但甲瓒产量、激活素A、p-Smad2/3以及p-ERK1/2蛋白表达水平以及激活素A m RNA水平显著升高(P<0.05);4.5%ISPOC组的实验室检查结果与1.5%ISPOC、3.0%ISPOC组结果完全相反,该组中损伤神经元细胞的数量以及平均荧光p-ERK1/2蛋白表达水平降低(P<0.05);ERK1/2在所有组之间表达没有统计学意义(p>0.05)。结论:该研究证实与1.5%和4.5%异氟醚浓度相比,3.0%的异氟醚后处理能够提供更好的神经保护作用。激活素A、激活素A/Smads以及激活素A/ERK1/2信号调节通路参与了异氟醚后处理诱导的脑保护作用的机制。