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乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy NCT）特指乳腺癌的术前化疗。自20世纪末和21世纪初几个有影响的国际多中心随机对照临床研究中期结果相继发表和报告,新辅助化疗已成为治疗局部进展期乳腺癌的标准选择。随着人们对肿瘤生物学认识的不断深化,其使用范围逐渐向早期乳腺癌扩展。新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗中重要环节,不仅可以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期来实行保乳手术,并且能提供一种体内评价化疗方案有效性的方法,为术后选择化疗方案奠定基础,也为分子生物学指标评价化疗反应提供体内药敏模型。新辅助化疗有效时肿瘤细胞分子生物学变化的研究具有重要的理论和应用价值,成为乳腺癌综合治疗研究的热点之一。分子生物学指标研究乳腺癌化疗效果集中在凋亡相关因子（IAP,BCL-2）癌基因（p53,HER-2）激素受体（ER/PR）耐药相关因子（MDR、GST）及反映肿瘤细胞增殖的因子（ki-67,PCNA）等。虽然针对这些指标表达和表达变化与新辅助化疗的关系均有相关研究,但各研究结果不一,目前尚无定论。Survivin作为IAP家族新成员,是迄今发现最强的凋亡抑制因子,在化疗诱导肿瘤细胞凋亡时发挥重要作用。实验研究显示野生型p53对survivin在转录水平和蛋白水平都具有负性调控作用,它通过结合survivin的启动子,抑制其与E2F转录因子结合,使细胞在G2/M期凋亡,而突变型p53则正性调节survivin表达,使细胞在G2/M期停滞而不出现凋亡。HER-2异二聚体化后活化,通过（PI3K）/AKT信号途径激活survivin转录调节因子NF-κB而正性调节survivin表达。但在乳腺癌病人新辅助化疗对survivin、p53、HER-2表达有何影响,p53、HER-2作为survivin表达重要调节因子,在化疗前后表达改变与其是否一致等尚不清楚,本研究针对这些问题作一初步探讨。研究对象和方法:临床病例入组标准:1、年龄70岁以下,经空心针穿刺活检病理检查证实为乳腺癌;2、穿刺标本和手术标本可行免疫组化检测survivin、p53、HER-2蛋白表达;3、新辅助化疗前标本获取时,病人未接受过任何内分泌治疗或局部放疗;4、有可测量的乳腺原发肿瘤。5、均接受同一TE方案化疗（TAX 175 mg/m2,EPI 60 mg/m2,d1,q3w）。剔除标准:1、化疗前因空芯针活检组织太少无法完成免疫组化检测者;2、病人因手术活检已切除乳腺肿瘤无法进行化疗效果评价者;3、术后病理完全缓解无法与穿刺标本比较各因子表达变化;4、因各种原因导致化疗不满2个周期的病例。本院乳腺外科自2006年1月至2007年7月共有215例乳腺癌病人接受了新辅助化疗,其中139例行TE方案化疗（TAX 175 mg/m2,EPI 60 mg/m2,d1,q3w）。共有92例病人符合本项研究条件入组。均为女性,24-70岁,平均年龄44.9岁;其中T1 14例,T2 55例,T3 20例,T4 3例。有腋窝淋巴结转移55例,无转移37例。所有病例新辅助化疗前临床常规检查均未发现有远处转移。根据化疗前肿瘤大小分别给予2—4个周期化疗。共完成化疗2个周期10例,3个周期59例,4个周期23例。化疗前、术前均行超声或钼钯检查肿瘤变化。疗效评价标准:按实体瘤疗效评定标准（RECIST）评价化疗疗效。完全缓解（CR）:可见肿瘤完全消失;部分缓解（PR）:肿瘤最长径缩小30%以上;疾病稳定（SD）:肿瘤最长径缩小30%以下或增长20%以下;疾病进展（PD）:肿瘤最长径增加20%以上。所有化疗前空芯针活检（core needle biopsy CNB）标本及化疗后手术切除标本来自本科实验室,IHC实验标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚切片,按常规免疫组化S-P法进行survivin、p53、HER-2检测,用半定量方法评估其表达强度。新鲜组织标本置于液氮中,-80℃保存。在整体92例随机选择43例病人,RT-PCR检测survivin mRNA表达。采用SPSS13.0统计软件对数据资料进行统计分析。术后随访时间:2006年4月～2007年7月,共3～15个月。结果主要比较2个水平:1、化疗有效组和无效组新辅助化疗前各因子表达情况;2、化疗前后各因子表达变化。一个关系:新辅助化疗前后survivin与p53、HER-2表达变化的相关性。主要结果:1、将化疗达到完全缓解和部分缓解定义为新辅助化疗有效;疾病稳定和疾病进展定义为无效。所有入组新辅助化疗病人临床完全缓解14例（15.2%）,部分缓解57例（62%）,疾病稳定21例（22.8%）,疾病进展0例,有效率77.2%。2、化疗前survivin、p53、HER-2表达阳性分别为68例（73.9%）、46例（50%）、42例（45.7%）,化疗后survivin、p53、HER-2表达阳性的分别为50例（54.3%）、37例（40.2%）、36例（39.1%）,化疗后survivin表达阳性率显著降低（P＜0.05）,p53、HER-2表达阳性率略有降低,未见显著性差异（P＞0.05）;化疗前survivin mRNA表达阳性31例,阴性12例,化疗后survivin mRNA阳性21例,阴性22例,化疗后survivin mRNA表达阳性率显著降低（P＜0.05）;3、化疗有效组化疗前survivin、p53、HER-2表达阳性率为69%、46.5%、47.9%,化疗无效组化疗前survivin、p53、HER-2表达阳性率为90.5%、61.9%、38.1%。化疗前survivin表达与化疗效果相关（P＜0.05）,化疗前p53、HER-2表达与化疗效果未见相关性（P＞0.05）。短期随访期间所见3例远处转移、1例原处胸壁复发均survivin表达阳性。4、根据半定量评分等级,化疗后survivin、p53、HER-2表达降低分别为31例、39例、32例,未变化分别为36例、30例、30例,表达升高分别为25例、23例、30例。survivin不同表达改变与p53、HER-2表达改变未见相关性（p值分别为0.327、0.109）。化疗后survivin、p53、HER-2表达降低组化疗有效率分别为90.3%、82.1%、81.3%、未变化组分别为77.8%、73.3%、80%,表达升高组分别为60%、73.9%、70%,化疗后survivin不同表达改变与疗效有相关性（P＜0.05）,p53、HER-2不同表达变化与化疗效果未见相关性（P＞0.05）。主要结论:1.化疗前survivin表达与TE方案化疗疗效相关,survivin表达阴性化疗有效率高;p53、HER-2表达与化疗效果未见相关性。提示survivin表达阴性患者可能受益于TE方案联合化疗。2.化疗后survivin表达阳性率显著降低,该变化见于转录水平和翻译水平;化疗后survivin不同表达变化与疗效相关,其表达降低组、未变化组、升高组化疗有效率依次递减。化疗后p53、HER-2表达阳性率未见显著性变化,其不同表达变化与疗效亦未见相关性。提示检测sirvivin表达水平改变可能有助于TE方案疗效评估。3.虽然实验显示p53、HER-2是survivin表达正性调节因子,但在新辅助TE方案化疗中survivin表达水平的改变与p53、HER-2表达改变未见相关性,可能由于化疗中survivin表达水平变化是受多因子、多途径共同参与的复杂调控所致。