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目的：观察乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型对阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的影响；并观察rtA181V／T／rtN236T是否存在自然变异以及ADV诱发变异情况,并分析变异与HBV基因型的关系。方法：1.随机选取符合HBVDNA≥105IU/ml(HBeAg阴性者为≥104IU／ml)；ALT≥2×ULN；首次应用口服抗病毒药物治疗的CHB患者,并排除合并其它肝炎病毒感染、肝癌、自身免疫性疾病、糖尿病、肾功能异常及近半年内使用过免疫抑制剂者以及妊娠或哺乳期妇女,共入选CHB患者86例。所有入选患者口服ADV10mg／d,疗程48周。2.ADV治疗前、治疗48周,分别采集患者空腹静脉血,离心后抽取血清置于-80℃冰箱备用。3.提取血清中HBVDNA,根据HBVDNA Pre-S和S基因区保守序列设计引物经巢式PCR (ntPCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳根据碱基对(bp)大小判断A-F6种HBV基因型。4.ADV治疗前、治疗后12、24、48周分别采用荧光定量PCR法检测HBVDNA定量、全自动生化仪检测ALT水平以及ELISA法检测血清病毒学标志物；观察HBV不同基因型对ADV治疗CHB患者疗效的影响。5.治疗结束后,选取全部治疗有效但HBVDNA未转阴的患者以及无效和出现病毒学突破的患者,对治疗前、治疗48周留取的血清标本提取HBVDNA,采用ntPCR扩增HBV逆转录酶(RT)区序列,用直接测序法观察是否存在rtA181V／T／rtN236T变异,如有变异存在,并分析变异与基因型的关系。结果：86例CHB患者中,26例(30.23%)为B基因型；54例(62.79%)为C基因型；6例(6.98%)为B+C型；治疗前B、C基因型CHB患者HBVDNA、ALT水平以及HBeAg/HBeAb无统计学差异(p>0.05),治疗后12、24、48周HBVDNA有效抑制率、转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率无明显差异(p>0.05),进一步证明B、C基因型与ADV疗效无显著性差异。86例CHB患者治疗48周后,其中有效72例,包括27例患者HBVDNA未转阴,45例患者HBVDNA转阴、9例无效,1例发生病毒学突破,所选取的CHB患者治疗前及治疗48周的血清标本,进行PCR-DNA直接测序,结果显示均未出现rtA181V／T／rtN236T变异。结论：本组资料研究显示,ADV疗效与B、C基因型无关系,且未发现rtA181V／T／rtN236T自然变异及ADV诱发变异,即86例CHB患者阿德福韦酯治疗48周病毒rtA181V／T／rtN236T的变异率为0。