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目的1.建立慢性原发性高尿酸血症肾损害大鼠模型；2.探讨血管内皮功能紊乱在高尿酸血症肾损害发病机制中的作用；3.探讨早期治疗高尿酸血症对于肾脏的保护意义。方法将45只雄性Wister大鼠随机分为正常对照组,高尿酸血症肾损害模型组,苯溴马隆治疗组。每组分别有15只。应用氧嗪酸钾(尿酸酶抑制剂)联合高酵母饲料建立慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型,治疗组在建立高尿酸血症肾损害模型基础上加用苯溴马隆(立加利仙)降尿酸治疗,对照组普通饲料喂养并给予等量蒸馏水灌胃,于2、4、6周末自大鼠颈静脉窦取血,分离血清,应用全自动生化分析仪测定血尿酸、肌酐水平。6周末将全部大鼠处死,取肾组织观察其肉眼改变,并进行HE、Masson染色,观察肾组织光镜下病理改变,测量肾间质纤维化面积,应用免疫组织化学方法检测肾间质小管内皮型一氧化氮合酶(Endothelium nitric oxide synthase,eNOS).内皮素1(Endothelin1, ET-1).低氧诱导因子1α(Hypoxia-induced factor-1α, HIF-1α)表达。所有数据均用SPSS17.0统计软件完成。计量资料用(x±s)表示,两组间差异比较采用t检验；三组间差异比较采用方差分析。P<0.05表示差异具有统计学意义结果1.随着实验的进行,模型组大鼠体重增长较其他两组明显缓慢,尿量增多,毛发粗糙。2.第2周末,模型组血尿酸平均水平为174.9±13.8u mol/L,较对照组[92.5±24.8u mol/L]及治疗组[97.7±25.2u mol/L]明显升高(P<0.05),而后两组之间无显著差异(P>0.05)。高尿酸血症模型建立成功且降尿酸干预治疗有效。模型组血肌酐平均水平为20.8±7.5μ mol/L,对照组为21.1±1.8μmo1/L,治疗组25.9±2.5μ mo1/L,三者间无显著差异(P>0.05)。3.4周末,模型组血尿酸平均水平为211.1±30.9u mol/L,分别较对照组[113.1±34.3μ mo l/L]及治疗组[137.5±36.3μ mol/L]均明显升高(P<0.05),而治疗组与对照组之间无显著差异(P>0.05)。三组间血肌酐水平无显著差异(P>0.05)。高尿酸血症初期肾功能尚无明显损害4.第6周末,模型组血肌酐平均水平为40.9±5.7μmol/L,较对照组[23.2±1.8μ mol/L]及治疗组[25±2.2μmol/L]均明显升高(P<0.05),而后两组之间无显著差异(P>0.05)。高尿酸血症肾损害模型组大鼠模型组出现明显肾损害,而治疗组肾功能与对照组无明显差异(P>0.05)。早期降尿酸干预治疗对于预防高尿酸血症肾损害有效。肾组织肉眼观：对照组及治疗组大鼠双肾色深红,表面光滑,形态正常。模型组大鼠双肾色苍白,体积增大,表面均匀布满白色结晶。模型组肾间质纤维化面积[(15.92±1.89)%]分别较对照组[(6.43±0.26)%]及治疗组[(6.28±0.37)%]均显著增加(P<0.05)；模型组大鼠肾组织eNOS表达[(2.81±0.91)%]均明显低于正常对照组[(7.09±1.15)%]及苯溴马隆治疗组[(8.11±1.29)%](P<0.05),而ET-1及HIF-1α表达均明显高于正常对照组及治疗组(P<0.05)。结论血尿酸水平升高可减少肾间质小血管内皮细胞eNOS合成并促进ET-1表达,从而导致肾间质血管内皮功能紊乱,引起肾血管舒张功能障碍,通过缺血缺氧机制导致肾间质纤维化。