论文部分内容阅读
右兰索拉唑为第二代苯并咪唑类质子泵抑制剂,口服经肠道吸收至胃壁细胞内,与此处H+/K+-ATP酶结合,抑制胃酸的分泌。相对于第一代质子泵抑制剂,右兰索拉唑起效更快,持续抑酸时间更长,个体差异小,不良反应发生率低,临床效果更好。右兰索拉唑为弱碱性药物,在胃酸中不稳定易降解且普通制剂一天需多次给药。为此,我们研制了一种定位于小肠并二次释药的右兰索拉唑肠溶微丸片,服药一次即可昼夜均保持较高的抑酸水平。本研究建立了一种操作简便、结果可靠的适用于右兰索拉唑肠溶微丸片体外释放度测定的紫外-可见分光光度法,以及一种用于右兰索拉唑含量测定的高效液相色谱法,此法专属性强,准确度高。本研究采用挤出-滚圆工艺制备了右兰索拉唑含药丸芯,并以微丸圆整度、收率及脆碎度为主要质量评价指标,采用单因素实验考察筛选了影响含药丸芯质量的处方工艺因素。设计三因素三水平正交试验,确定影响含药丸芯质量的优选因素水平组合。之后采用流化床底喷包衣技术,分别以羟丙甲纤维素和尤特奇S100为隔离层和肠溶层包衣材料制备了具有不同释放特性的两种右兰索拉唑肠溶微丸。单因素实验筛选适合微丸压片的稀释剂、崩解剂及压片压力参数,确定制备右兰索拉唑肠溶微丸片的最终处方工艺。按照最终处方工艺制备三批样品,以体外释放度为考察指标,考察了处方工艺的重现性。本研究建立了一种液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)的分析方法,用于测定血浆样品中右兰索拉唑的含量,该方法专属性强,结果准确可靠。本研究以市售右兰索拉唑缓释胶囊(商品名为DEXILANT)为参比制剂,比格犬为受试动物,采用双周期双交叉实验设计,考察自制右兰索拉唑肠溶微丸片在比格犬体内的药动学行为。结果表明,自制右兰索拉唑肠溶微丸片和市售右兰索拉唑缓释胶囊的Tmax分别为2.46±1.01和2.19±0.92h；Cmax分别为4027.55±1922.89和3633.35±279.83μg/L; AUC0-8h分别为10109.93±3750.51和10033.66±3540.82μg/L*h。与市售右兰索拉唑缓释胶囊相比,自制右兰索拉唑肠溶微丸片吸收程度生物等效,可达到缓释效果。