目的:该研究旨在探讨电压门控氯通道-3（voltage-gated chloride channel-3,ClC-3）是否在17β-雌二醇（17β-Estradiol,E₂）对卵巢切除（OVX）大鼠坐骨神经损伤（SNI）诱导的神经病理性疼痛的影响中发挥作用,阐明17β-雌二醇调控去势雌鼠神经病理性疼痛可能的机制。方法:此项研究选用研究对象为雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠。大鼠双侧去卵巢术2周后,再对大鼠行神经病理性疼痛模型（坐骨神经分支选择性损伤模型,Spared Nerve Injury,SNI）手术。雌性SD大鼠随机分组为去卵巢（OVX）组,OVX+SNI组,OVX+SNI+E₂组,OVX+SNI+E₂+DMSO（溶剂,dimethyl sulfoxid,二甲基亚砜）组,OVX+SNI+E₂+Cltx（ClC-3特异性阻断剂,Chlorotoxin）组。OVX+SNI+E₂大鼠在OVX两周后每天一次皮下注射（s.c.）17β-雌二醇（30μg/kg/day）,持续7天;OVX+SNI+E₂+Cltx组大鼠SNI后第7天起,鞘内注射（i.t.）Cltx（1μmol/day）,连续4天。OVX和OVX+SNI大鼠均鞘内给予Cltx说明阻断剂单独作用的效果。运用丙酮冷刺激和热辐射刺激实验对大鼠进行伤害性行为的研究,检测大鼠的冷缩足持续时间（PWCD）和热缩足潜伏期（PWTL）;免疫荧光用于观察卵巢切除大鼠DRG神经节中ClC-3的定位和蛋白表达水平;通过Western-blot技术监测L_4-6-6 DRG中ClC-3蛋白表达的变化,应用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测ClC-3 mRNA表达的变化。全细胞膜片钳电流钳技术用来记录L_4-6-6 DRG细胞的电生理特性变化。结果:去卵巢2周后的大鼠行为学没有改变、ClC-3的表达没有变化。ClC-3主要表达于OVX大鼠的中/小型DRG神经元。与OVX大鼠相比,OVX+SNI大鼠SNI第3天开始显示出对丙酮冷刺激较长的缩足持续时间,即对冷热痛的敏感性增加（P<0.001）,使用雌激素后缓解疼痛（P<0.001）。ClC-3蛋白和mRNA表达的恢复（P<0.001）。OVX大鼠SNI后DRG神经元ClC-3表达下调（P<0.001）。联合雌激素和雌激素受体阻断剂给药后,疼痛未得到缓解（P<0.001）。鞘内注射Cltx可以抑制17β-雌二醇对ClC-3蛋白的上调作用,并加剧痛觉过敏,但不影响ClC-3 mRNA的增加。在OVX和OVX+SNI大鼠中鞘内注射Cltx会增加痛觉过敏和下调ClC-3蛋白表达。17β-雌二醇可降低OVX大鼠SNI引起的DRG神经元兴奋性,但被Cltx阻断。结论:（1）去卵巢2周后,大鼠不出现行为学改变,不影响DRG中ClC-3的表达。（2）ClC-3参与OVX大鼠SNI后的神经病理性疼痛,17β-雌二醇低剂量持续性给药可以缓解大鼠痛觉过敏。（3）17β-雌二醇可能从基因水平上调ClC-3的表达来缓解神经病理性疼痛,为雌激素对神经病理性疼痛的治疗提供了新的依据。