研究背景以干细胞为基础的再生医学疗法被认为是未来多种疾病最富发展前景的治疗方式。然而,研究发现将胚胎干细胞(Embryonic stem cells, ESC)或诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPS)移植入动物体内后将会过度增殖而形成肿瘤。这便是ESC或iPS的潜在成瘤性,也是目前将其投入临床转化应用的一个关键障碍。抑制后现有的抑制干细胞成瘤的技术如在体外将胚胎干细胞预分化等皆不能有效抑制干细胞移植后肿瘤的产生,并且这些技术方法全都是针对干细胞本身开发的。研究目的我们使用成瘤风险最大的未分化胚胎干细胞来研究移植后微环境中宿主巨噬细胞是否在胚胎干细胞恶性增殖并成瘤中起着重要推动作用。研究方法与结果本课题分别使用未分化胚胎干细胞同系小鼠脊髓移植模型及胚胎干细胞条件培养基-巨噬细胞共培养模型等体内体外实验发现：胚胎干细胞能够诱导骨髓来源的巨噬细胞(Bone marrow-derived macrophages, BMDM)侵袭；胚胎干细胞能够维持骨髓来源巨噬细胞的生存和分化；胚胎干细胞能够将骨髓来源巨噬细胞极化为M2表型并诱导其“促血管生成转变”,转变后的巨噬细胞大量表达诸如巨噬细胞迁移抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor, MIF)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)等多种支持血管生长的生长因子和蛋白酶。研究结论本课题首次证明同系胚胎干细胞移植能够快速富集骨髓来源巨噬细胞,并将其替代性激活,从而引起微环境中的一系列炎症反应来支持并促进成瘤。