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背景和目的：桥本氏甲状腺炎(HT)癌变问题是近年一个研究的热点,很多机制尚不明朗,而且治疗方案存在争议。以往认为桥本氏甲状腺炎是良性病变且会引起甲状腺功能减低故不宜手术治疗,但近年发现HT可能为癌前病变,如有癌变迹象需积极手术治疗。已有报告显示,HT伴PTC发生率由过去的23%上升为近年的58.3%,所以桥本氏甲状腺炎与癌变有非常大的关系。近年来HT伴发甲状腺癌的发病率呈上升趋势,尤以HT伴发甲状腺乳头状癌(PTC)发病率增长明显,且往往伴发多灶性PTC。如HT伴发多灶性癌变应行甲状腺全切,但目前尚无明确指标能预先判断HT伴发的是单发癌灶还是多灶性癌变。术中冰冻切片往往会遗漏微小癌灶,只有行甲状腺全切进行常规病理检查才能明确是否存在多灶癌,但这样做可能使低危的单发癌患者接受了过度治疗,且增加了术后并发症的发生几率。因此进行HT多灶性癌变预警信号的研究对指导临床治疗方案具有重要意义。方法：1.回顾性分析2008年6月至2013年6月期间行甲状腺手术的HT伴PTC及单纯HT患者808例病例资料,其中男性206例,女性602例,患者均为体检彩超发现甲状腺结节因怀疑恶性或因结节较大有症状而行手术治疗。所有因具备甲状腺手术指征行手术治疗而术后病理证实为HT伴PTC或单纯HT的病例均纳入,但要排除有甲亢、亚急性甲状腺炎、结核病史或有其他恶性肿瘤病史、免疫功能低下、其他重大疾病史的病例,所有患者术前均未行化疗、放疗及无免疫治疗史。根据术后病理结果将其分为3组：A组(HT伴多灶性PTC)、B组(HT伴单发PTC)、C组(单纯HT)。将术后常规病理结果与术前TPOAb检测结果进行比对分析,并将术后病理结果与术前患者基础情况、TSH等化验结果进行对比分析。分析与单发癌、多灶癌的相关性以及与淋巴结转移的相关性。2.取我院2012年6月至2014年6月甲状腺手术患者术后常规病理确诊HT(30例)、HT单发癌(30例)及HT多灶癌(30例)病例的病理标本制成的石蜡切块共90例。所有病例均经病理诊断证实,且术前均未行化疗、放疗及无免疫治疗史。按要求对HT单发癌、HT多灶癌、HT组织蜡块进行切片,分别进行CK-19、COX2、 Galectin-3、HBME-1四个蛋白的免疫组化IHC实验。3.取我院2012年6月至2014年6月甲状腺手术患者术后常规病理确诊HT(10例)、HT单发癌(40例)及HT多灶癌(30例)病例的病理标本制成的石蜡切块进行DNA提取,然后进行PCR及基因测序实验检测BRAF基因突变。结果：1.232例HT伴多灶性PTC(A组)患者中有196例TPOAb指标明显升高>1300IU/mL；另外469例HT伴单发PTC(B组)患者中有416例TPOAb指标<1000 IU/mL(多数在400-600之间)；其余107例HT患者TPOAb指标差异较大；TPOAb指标在HT伴单发和多灶性PTC患者之间有显著差异(P<0.01)。2.C组免疫组化指标表达最低,与各组有显著差异(P<0.05)。CK19:A组明显高于B组,有显著差异(P<0.05)。COX-2:A组与B组没有显著差异(P>0.05)。Galectin-3:A组与B组没有显著差异(P>0.05)。HBME-1:A组与B组没有显著差异(P>0.05)。CK19免疫组化平均光密度定量>0.007时A、B两组差异最大(P<0.001),根据ROC曲线0.007可作为区分HT单发癌和多灶癌的界点。3.A组(HT伴多灶性PTC)BRAF基因突变明显高于B组(HT伴单发PTC),而C组(单纯HT)无BRAF基因突变,A组有29.63%出现BRAF基因突变,B组有10.26%出现BRAF基因突变,各组有显著差异(P<0.05)。结论：1. TPOAb>1300IU/mL是HT伴多灶性PTC的高危因素,对术中冰冻病理报告为HT伴PTC(而术前TPOAb>1300 IU/mL)的患者建议行甲状腺全切除术。但TSH增高伴TPOAb轻中度升高(<1300 IU/mL)并不能作为判断HT伴发多灶性PTC的高危风险因素,TSH增高只能作为辅助参考因素。在HT伴发多灶性PTC中TPOAb指标的高低对颈中央区淋巴结转移阳性率无影响,但多灶癌比单发癌转移阳性率要高,因此无论TPOAb指标高低都建议行中央区淋巴结清扫。2.仅发现CK19在HT伴多灶性PTC组免疫组化呈强阳性表达,明显高于HT伴单发癌组,有显著差异,其余指标无显著差异。如术前或术中CK19免疫组化平均光密度定量>0.007则很有可能是HT伴多灶癌,结合术中冰冻切片建议行甲状腺全切。3.HT伴多灶癌的BRAF基因突变率明显高于HT伴单发癌,HT伴PTC患者如检测发现有BRAF基因突变则很有可能为HT伴多灶癌,结合术中冰冻切片建议行甲状腺全切。