曲妥珠单抗治疗HER-2阳性进展期胃癌患者疗效的系统评价及Meta分析

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背景和目的:目前,由于对于进展期胃癌患者治疗效果的很不理想,而且胃癌的发病率及死亡率都很高。近年来,胃癌治疗的相关研究穷出不断,并且取得了一定的成果。而关于分子靶向药物曲妥珠单抗治疗Her‐2蛋白过表达的进展期胃癌患者的研究也取得了一定的进展,并取得了一定的成就。本论文主要目的是系统的评价分子靶向药物曲妥珠单抗联合化疗对照单纯化疗治疗进展期Her‐2阳性胃癌患者的临床疗效,以指导临床治疗。方法:用计算机检索中文文献库:维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学数据库、中国知网数据库,英文文献数据库检索了PubMed、Embase数据库、Cochrane Library数据库、 Ebsco数据库、Ovid数据库,检索的时间是截止至2014年3月1日;并用手工检索了相关的杂志和纳入文献的参考文献,检索有关曲妥珠单抗治疗HER‐2阳性的进展期胃癌患者临床研究,包括随机对照实验以及回顾性分析,采用Meta分析软件Review Manager5.0进行数据分析。主要观察指标为有效率、疾病控制率、2年内生存率、总生存期,次要观察指标为不良反应的发生率3/4级的恶心、呕吐、腹泻、I度肝损害、3/4级白细胞减少的发生率。使用的效应量为OR(Odds ratio):比值比和95%CI(95%Confidence intervals):95%可信区间结果:通过检索,最终纳入的相关临床研究共有8项,实验组共有529例,对照组共有488例。实验组的干预措施为:曲妥珠单抗联合化疗治疗,对照组的为单纯化疗治疗。具体数据分析结果为:曲妥珠单抗联合化疗治疗HER‐2阳性进展期胃癌患者与单纯化疗相比较,实验组的近期疗效评价及远期疗效评价均优于对照组。曲妥珠单抗联合化疗提高了患者的有效率(0R=1.91,95%CI为1.45‐‐2.52,P<0.00001)、疾病控制率(OR=2.05,95%CI:1.49‐2.81,P<0.00001)、12个月总生存率(OR=1.42,95%CI:1.03‐1.96,P=0.03)、18个月总生存率(OR=2.01,95%CI:1.32‐3.07,P=0.001)、24个月总生存率(OR=1.88,95%CI:1.05‐3.35,P=0.03),延长了OS(MDIV=0.74,95%CI:0.74‐0.75,P<0.00001),但并无充分的证据表明能提高6个月的总生存率(OR=1.40,95%CI:1.00‐1.99,P=0.05);安全性分析结果显示:曲妥珠单抗联合化疗治疗HER‐2阳性的进展期胃癌患者,增加了患者的3‐4级腹泻的不良反应,但并无充分的证据显示其会增加患者的其他不良反应。结论:对于治疗HER‐2阳性的进展期胃癌患者当中,曲妥珠单抗联合化疗能提高患者治疗的有效率、疾病控制率及1年、2年的生存率。曲妥珠单抗联合化疗治疗HER‐2阳性的进展期胃癌患者,能延长患者的总体生存期。曲妥珠单抗联合化疗治疗HER‐2阳性的进展期胃癌患者,增加了患者的3‐4级腹泻的不良反应,而并无充分的证据显示会增加患者的其他不良反应。对于曲妥珠单抗联合化疗治疗HER‐2阳性进展期胃癌患者的研究,目前暂时缺乏长期随访资料。
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