miRNAs基因多态性与HCV慢性感染和乙脑灭活疫苗诱导抗体反应的相关性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fenghui111
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丙型肝炎病毒感染(hepatitis C virus,HCV)是世界范围的严重公共卫生问题之一。除了大约25%感染者能自发清除以外,其他的感染者会转变成慢性感染,导致肝硬化甚至肝癌,严重危害人类健康。HCV感染机体会造成不同的疾病图谱,其原因主要包括环境因素、病毒因素以及宿主遗传因素等多个方面。其中,关于宿主遗传因素在病毒感染机体过程中作用的研究受到了广泛的关注。同时,研究发现,在同一人群的不同个体中,疫苗所诱导的免疫应答不一致,这也提示我们在评估疫苗免疫应答效果的过程中应该考虑到遗传因素的影响。近年来,关于宿主遗传因素在病原感染及疫苗诱导的免疫反应的免疫应答中的作用越来越被重视。miRNA是一类由约22个核苷酸组成的单链小分子RNA,主要通过形成RNA介导的沉默复合物(RNA-induced silencing complex silencing complex,RISC)与病毒或宿主RNA靶向互补结合,导致翻译受抑制。通过这一作用机制,miRNA在机体的免疫防御系统和病毒感染机体过程中扮演着重要角色,已有多项研究表明miRNAs基因的多态性影响病原体的感染进程。因此,本研究分别以HCV慢性感染者和乙型脑炎灭活疫苗(inactivated Japanese encephalitis vaccine,JEV)接种者作为研究对象,采用TaqMan探针基因分型方法检测 miR-196a2 中的 rs11614913、miR-146a 中的 rs2910164、miR-26a1 中的 rs7372209、miR-124 中的 rs531564、miR-185 中的 rs887205 和rs2008591、miR-210 中的 rs7935908、miR-31 中的 rs13283671 共 8 个 SNPs 位点的基因多态性,分析这些SNPs的基因型、等位基因在HCV慢性感染组及对照组,以及JEV抗体阳转组及阴性组中的分布特征,开展miRNAs基因在HCV慢性感染和乙脑疫苗诱导的抗体反应中的相关性研究。结果显示,在HCV慢性感染组与健康对照组中的研究显示,选取的8个SNPs位点的基因型及等位基因在云南汉族地区HCV慢性感染组及健康对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05);在乙脑灭活疫苗免疫应答的研究中,miR-210中的rs7935908位点的CC基因型频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.039),同样,miR-185中rs887205 A等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.046,OR=1.329,95%CI=1.005~1.758),miR-210 中 rs7935908 C 等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.014,OR=1.461,95%CI=1.077~1.982)。构建的最优遗传模型同样显示,rs887205(A>G)、rs7935908(C>T)的与乙脑抗体的阳转率均具有相关性(P=0.029 OR=0.561,95%CI 0.332~0.948;P=0.027 OR=2.366,95%CI=1.083~5.167)。进一步分析结果显示,在女性群体中,携带rs887205 A等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.040,OR=1.531.95CI=1.018~2.299),rs2008591 C等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.030,OR=0.667.95CI=0.42612~1.046),rs7935908 C等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组P=0.030,OR=0.667.95CI=0.42612~1.046)。在 7~12 岁接种者中,miR-210 中rs7935908位点携带基因型CC频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.005),携带rs7935908位点C等位基因频率在抗体阳转组中高于抗体阴性组(P=0.001,OR=0.552.95CI=0.379-0.804)。综上,本研究中选取的8个miRNASNPs位点在云南汉族群体中,未显示与HCV慢性感染的相关性。选择的这8个SNPs位点与乙脑灭活疫苗阳转率的相关性研究显示:miR-31中的rs887205 A等位基因可能具有促进乙脑抗体阳转的作用,携带基因型AA的个体可能更容易产生有效的乙脑疫苗抗体应答;miR-210中的rs7935908 C等位基因可能具有促进乙脑灭活抗体阳转的作用,携带基因型CC的个体可能更容易产生有效的乙脑灭活疫苗抗体应答。
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