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目的:近年来,医院内侵袭性真菌感染发病率呈明显增多趋势,其中以念珠菌血症最常见,且其早期诊断困难,预后较差。目前诊断念珠菌血症的金标准是血液培养检出念珠菌。其所需时间长且诊断敏感度有限,念珠菌血症患者血培养50%是阴性的,不利于早期诊断,而早期诊断早期治疗对于治疗念珠菌血症降低死亡率至关重要,美国传染病协会2009年版念珠菌病诊疗指南指出对于念珠菌血症高危病人应综合分析各种临床指标,必要时强化治疗。对于念珠菌血症病人早期临床指标不断有人报道,如Torres Claveras S等发现极低体重新生儿念珠菌血症中血小板减少症发生率100%。作为念珠菌重要的毒力因子之一烯醇化酶,它是一种纤溶酶原的受体,可激活纤溶酶原产生纤溶酶,促进细胞基质降解,破坏细胞自然屏障,促进菌体穿过和损坏上皮细胞、内皮细胞,促进念珠菌在组织、器官中扩散。所以,血小板作为血液中一种免疫细胞,血凝系统的重要组成部分,在念珠菌血症时应该发生特征性改变,与血凝和纤溶密切相关的纤维蛋白原及其裂解片段D-二聚体也将发生动态改变。因此,本研究旨在探讨念珠菌血症患者的血凝和纤溶系统以及外周血白细胞及血小板等相关指标的改变,主要包括:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-DIMER);外周血白细胞(WBC)计数、中性粒细胞比例(NEU%);血小板相关指标:血小板(PLT)计数、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)、大血小板数量(L-PLT)。分析血培养念珠菌阳性检出前、检出中及治疗后的动态变化,并与细菌血症患者在血培养细菌阳性检出前、检出中和治疗后进行比较,以期发现上述指标在念珠菌血症发生、发展以及治疗后的特有的规律性变化,为念珠菌血症早期诊断和治疗预后提供参考依据。 方法:回顾性调查2012年5月1日-2013年12月31日白求恩国际和平医院住院患者的临床资料,条件为:经血培养证实临床诊断为念珠菌血症或细菌血症的患者,收集患者资料包括:(1)菌株检出前观察指标结果——血培养阳性(念珠菌或细菌)检出前5-10天内患者的血凝和血常规结果;(2)检出中——血培养阳性前或后1-2天内的血凝和血常规结果;(3)治疗后——血培养阳性后患者经抗真菌或抗细菌药物治疗后5-10天患者的血凝和血常规结果。将念珠菌血症患者检出前、检出中和治疗后的数据两两比较,对念珠菌血症血小板变化的特点与预后的关系进行分析;将细菌血症患者检出前、检出中和治疗后的数据两两比较,并分别比较念珠菌血症和细菌血症患者的检出前、检出中和治疗后相关指标。所有数据均采用SPSS19.0统计软件进行分析,两样本比较采用独立样本t检验,三样本比较采用最小显著差异(LSD)t检验,数据用均数±标准差(x±s)表示,死亡率比较采用Fisher确切概率法,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、其间共发生念珠菌血症35例,菌种包括:白色念珠菌19例(54.29%),克柔念珠菌4例(11.43%),热带念珠菌3例(8.57%),近平滑念珠菌3例(8.57%)等;60岁以上患者20例,占57.14%;呼吸系统疾病和恶性肿瘤是最常见的疾病,分别是9例(25.71%)和8例(22.86%)。两种及两种以上疾病患者33例,占94.29%。血常规结果符合条件的14例,血凝和纤溶检测结果符合条件的11例。 同期调查细菌血症共172例,其中革兰染色阳性细菌60例,革兰染色阴性细菌112例,菌种包括大肠埃希菌49例(28.49%)、金黄色葡萄球菌44例(25.58%)和肺炎克雷伯菌23例(13.37%)等。其中血常规结果符合条件的31例,血凝和纤溶检测结果符合条件的27例。 2、14例念珠菌血症患者中,11例经治疗后血小板上升,病死率18.18%;3例治疗后血小板不上升,全部死亡,病死率100%,经统计显示两者病死率差异显著(P=0.027)。 3、念珠菌血症:(1)念珠菌检出中与检出前相比较:血小板计数(P=0.000)、血小板压积(P=0.000)和纤维蛋白原(P=0.002)显著下降,血小板分布宽度(P=0.022)和大血小板数量上升显著(P=0.018),其余指标无差异改变(P>0.05);(2)治疗后与检出中比较:血小板(P=0.000)和血小板压积(P=0.000)显著上升,大血小板数量下降显著(P=0.000),其余指标无差异改变(P>0.05)。(3)抗真菌治疗后与检出前相比较所有指标无统计学差异(P>0.05)。 4、细菌血症:(1)细菌检出中与检出前相比较:D-二聚体上升明显(P=0.014),其余指标无统计学差异(P>0.05);(2)治疗后与检出中相比较:白细胞显著下降(P=0.036),血小板(P=0.000)和血小板压积(P=0.000)上升显著,其余指标无统计学差异(P>0.05)。(3)抗细菌治疗后与检出前相比较:白细胞(P=0.012)显著下降,血小板计数(P=0.013)和血小板压积(P=0.003)显著上升,其余指标无统计学差异(P>0.05)。 5、念珠菌血症与细菌血症比较:(1)检出前:纤维蛋白原(P=0.017)和血小板平均体积(P=0.021),前者显著高于后者;凝血酶时间(P=0.035)和血小板分布宽度(P=0.005)前者显著低于后者;其余指标无统计学差异(P>0.05)。(2)检出中:血小板平均体积(P=0.001),前者显著高于后者;血小板计数(P=0.000)、血小板压积(P=0.007)、血小板分布宽度(P=0.017)和D-二聚体(P=0.040),前者显著低于后者,其余指标无明显差异(P>0.05)。(3)治疗后:血小板分布宽度(P=0.035),前者显著低于后者;其余指标无明显差异(P>0.05)。 结论: 1、念珠菌血症患者以白念珠菌感染为主,患者以两种及两种以上疾病为主,常见的疾病是呼吸系统疾病和恶性肿瘤。 2、念珠菌血症患者感染时多数血小板下降,经治疗血小板不上升,提示预后不佳。 3、念珠菌血症患者血小板计数、血小板压积和纤维蛋白原显著下降,血小板分布宽度和大血小板数量上升显著;治疗后上述检测指标恢复到感染前水平,有助于念珠菌血症的早期诊断。 4、血培养菌株检出前:念珠菌血症患者纤维蛋白原和血小板平均体积显著高于细菌血症患者,凝血酶时间和血小板分布宽度显著低于细菌血症患者;检出中:念珠菌血症患者血小板平均体积显著高于细菌血症患者,血小板计数、血小板压积、血小板分布宽度和D-二聚体显著低于细菌血症患者,有助于念珠菌血症和细菌血症的鉴别诊断。