高血压相关认知功能障碍的脑默认网络及脑皮层形态学改变有关研究

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第一部分高血压患者的脑默认网络特征性改变及其与认知的相关性背景及目的:在脑老化过程中,高血压(hypertension,HTN)与脑退行性变及认知减退有着密不可分的联系。与认知障碍(cognitive impairment,CI)有关的疾病中,脑默认网络(default mode network,DMN)均可受到影响。本研究旨在探索高血压伴或不伴认知功能障碍的患者的DMN及DMN子成分的有关改变,以求发现高血压所致认知功能异常和脑网络异常间的关系。方法:自2017年1月至2017年9月,依据入组及排除标准,共74名招募于南京鼓楼医院的被试者接受了常规核磁共振及静息态磁共振的扫描,同时进行了神经心理量表的评估,其中30名患者为高血压认知正常的患者(hypertension with normal cognition,HTN-NC),25名患者为高血压伴认知功能障碍患者(hypertension with cognitive impairment,HTN-CI),19名患者为对照组。同时,本研究运用了基于种子点提取方法的功能连接分析(functional connectivity,FC)以探索DMN的变化及三组的组间差异。结果:DMN的组间差异主要出现在其核心子系统和背内侧子系统中。事后多重比较分析结果表明,在HTN-NC组患者的DMN子系统中出现了一种离断趋势。与之相对的,HTN-CI组患者的DMN核心子系统和背内侧子系统中则出现了明显的FC上升趋势。令人值得注意的是,HTN-CI组患者背内侧子系统中FC值与患者的认知有关神经心理量表呈负相关,例如简易智力状况检查评分(ρ=-0.438,P=0.029),蒙特利尔认知评估量表(ρ=-0.449,P=0.025)。结论:本研究结果表明,DMN的核心子系统及背内侧子系统中显著增高的FC可能用于区分高血压认知正常的患者及高血压伴认知障碍的患者。DMN背内侧子系统中的特征性改变可能成为高血压相关认知障碍的诊治中早期影像学指标。第二部分高血压患者脑皮层形态学改变与认知功能及血压的相关性背景及目的:高血压会导致血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI),甚至有进展成血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的风险。血压波动可能会引发脑结构的变化,尽管目前血压水平与脑萎缩的关系尚不确定,但可以肯定的是其中脑关键部位的结构萎缩(脑灰质/皮质的改变)是导致认知功能发生变化的重要原因之一。脑皮质体积由皮层厚度(cortical thickness,CTh)和皮层表面积(surface areas,SA)决定,CTh及SA可以从更加细微的层面去反映皮质形态的变化,本研究旨在探索不同认知状态下高血压患者SA及CTh的变化、并研究此变化与血压水平及认知功能间的相关性,为高血压有关VCI及Va D的发生机制提供一些启发。研究方法:此研究纳入了自2017年1月至2018年12月期间就诊于南京鼓楼医院的共71名被试,共分为三组:高血压认知正常(hypertension with normal cognition,HTN-NC)组(n=23),高血压认知功能障碍(hypertension with cognitive impairment,HTN-CI)组(n=24),认知功能正常的对照组(n=24)。所有的被试均进行了3.0T的核磁共振(magnetic resonance,MR)扫描及认知功能有关量表评估。高血压组的患者进行了连续7天的血压监测,并计算有关血压指标参数。通过Free Surfer对三组患者进行皮层形态学的分析,以确定组间差异,并对血压、认知功能和CTh/SA值进行相关性分析、中介分析等以揭示三者关联。研究结果:与对照组相比,HTN-NC患者左侧舌回CTh的增厚,而HTN-CI患者可见右侧中央后回CTh的减少(经Monte Carlo多重比较校正,P<0.05)。HTN-CI组较HTNNC组的在大脑左侧额上回、左侧顶下小叶的SA均有增加,HTN-CI组较对照组在大脑左侧额上回、右侧额中回上部SA可见增加(经Monte Carlo多重比较校正,P<0.05)。HTN-CI组内左侧额上回SA值与Z值-工作记忆正相关(r=0.495,P=0.037),而HTN-NC组左侧额上回SA及对照组右侧额中回上部SA值则分别与Z值—工作记忆(r=-0.447,P=0.045)、简易智力状况检查评分负相关(r=-0.438,P=0.047)。两组高血压患者的CTh与血压平均值有关参数呈正相关,相关脑区主要在右侧的枕叶外侧回。在中介分析中,右侧枕叶外侧回及右侧岛叶CTh可作为平均动脉压及平均舒张压影响认知功能的主要中介变量。结论:CTh值在伴与不伴高血压认知功能障碍的患者中呈现不同的变化趋势,左侧额上回皮层SA的增加是与高血压患者认知功能障碍有关的特征性影像学标志物,右侧枕叶外侧回的CTh与血压变化情况有关,尤其是舒张压的变化可能通过影响右侧枕叶外侧回而进一步影响高血压患者的认知功能,且老年高血压患者的低血压可能是导致认知功能障碍发生的危险因素之一。
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