目的:观察高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清visfatin与血管细胞间黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)的变化,分析visfatin、VCAM-1及胰岛素抵抗之间的关系。通过半定量RT-PCR方法检测大鼠内脏脂肪组织visfatin的表达,并探讨罗格列酮对血清visfatin、VCAM-1水平及内脏脂肪组织visfatin mRNA表达的影响,分析visfatin在胰岛素抵抗和糖尿病发生中的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠50只,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(normal control group, NC)20只,高脂饮食组(high-fat-fed group, HF) 30只。正常对照组给予基础饲料(热量组成:碳水化合物占65.5%,脂肪占10.3%,蛋白质占24.2%),总热量为348 kcal/100g;高脂饮食组给予高脂饲料(热量组成为脂肪59.8%,碳水化合物20.1%,蛋白质20.1%),总热量为501 kcal/100g。2组每日等热量投喂饲料,4周后每组各随机抽取10只大鼠,禁食10小时过夜,内眦静脉取血,分离血清,测定高脂饮食4周大鼠的空腹胰岛素,并行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验(hyperinsulinaemic -euglycaemic lamp),了解大鼠葡萄糖输注率(glucose infusion rate, GIR)的变化,判断胰岛素抵抗造模是否成功,确认造模成功后,高脂饮食组剩余20只大鼠随机分为高脂对照组(high fat control group ,HC)、罗格列酮组(rosiglitazone group ,RSG),每组10只,在原饲养条件不变的基础上,开始药物干预,RSG组给予马来酸罗格列酮3 mg·kg-1·d-1灌胃, NC组和HC组给予等量生理盐水灌胃,每日一次,每周称体重一次,根据体重调整给药量。继续喂养8周。疗程结束后内眦静脉取血,分离血清,测定各组大鼠血脂、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、visfatin和VCAM-1、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)等指标,并进行相关性分析。其中血清visfatin和VCAM-1采用酶联免疫(ELISA)法测定,血清FFA用铜显色法测定。并行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,了解各组大鼠GIR的变化,4周和12周钳夹结束后放血处死老鼠,准确称量肾脏及附睾周围脂肪重量,即为内脏脂肪总重量。脂肪组织置于液氮中快速冷却后,放在-70°C冰箱中保存备用。采用半定量RT-PCR方法检测三组大鼠内脏脂肪组织visfatin mRNA表达水平。所得数据经过整理采用SPSS13.0统计软件进行t检验或方差分析,P <0.05认为差异有统计学意义。结果:1高脂饮食喂养4周大鼠体重较正常对照组有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05);空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、FINS较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);GIR较正常对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。2高脂喂养12周大鼠甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、FFA、FBG均不同程度升高,与正常对照组比差异有统计学意义(P<0.05);FINS明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);GIR明显下降,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3高脂对照组大鼠体重较正常对照组升高,但差异无统计学意义,但内脏脂肪总重量与正常对照组比较明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);高脂对照组血清visfatin、VCAM-1水平较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。4罗格列酮组与高脂对照组比较,血清TC、TG、FBG均不同程度降低,GIR明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);FFA、GIR明显降低,与高脂对照组比差异有统计学意义(P<0.01)。5罗格列酮组与高脂对照组比较,血清VCAM-1水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);血清visfatin水平无明显变化,差异无统计学意义,内脏脂肪组织总重量较高脂对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。6罗格列酮组、高脂对照组与正常对照组比较,内脏脂肪组织visfatin mRNA表达均增强,差异有统计学意义(P<0.05),罗格列酮组与高脂对照组比较,内脏脂肪组织visfatin mRNA表达无明显差异。7相关分析显示血清visfatin水平与VCAM-1、TG、TC水平及内脏脂肪含量呈正相关(r=0.910, P<0.01; r=0.499, P<0.01; r=0.367, P<0.05 ;r=0.446,P<0.05);以VCAM-1为因变量,以visfatin、TG、TC、FFA为自变量进行多元逐步回归分析显示visfatin是VCAM-1的独立相关因素。结论:1高脂饮食大鼠FBG、FINS升高,GIR降低,高脂饮食成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型。2高脂饮食大鼠血清visfatin与VCAM-1水平均升高,内脏脂肪组织visfatin mRNA表达增强, visfatin、VCAM-1在胰岛素抵抗的发生中起了重要作用。3罗格列酮可以降低高脂饮食大鼠FBG、FINS、TC、TG、FFA,增加GIR,改善胰岛素敏感性。可降低血清VCAM-1水平,说明罗格列酮在改善血管内皮功能方面起了重要作用。罗格列酮并不能下调visfatin的表达水平,visfatin可能通过其他途径影响胰岛素敏感性。4血清visfatin与VCAM-1呈正相关,visfatin是VCAM-1的独立相关因素,visfatin是糖尿病血管内皮功能受损的原因之一。